| 公開(公告)號(hào) | CN1809564A |
| 公開(公告)日 | 2006.07.26 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480017510.4 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.06.30 |
| 專利名稱 | 用作PDE10抑制劑的吡咯并二氫異喹啉 |
| 主分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4745(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.6.30 EP 03014424.0 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 奧坦納醫(yī)藥公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | T·邁爾;U·格雷德勒;P·金尼希;G·奎恩蒂尼;P·恰佩蒂;J·-M·康特勒拉斯;C·G·維爾穆特;M·文尼曼;T·貝爾;J·布勞恩格 |
| 地址 | 德國康斯坦茨 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-06-30 PCT/EP2004/051307 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.12.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 邰 紅;李連濤 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 其中： R1是鹵素，硝基，氨基，單-或二-1-4C-烷氨基，1-4C-烷基，羥基，1-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，3-7C-環(huán)烷氧基，3-7C-環(huán)烷基甲氧基，或完全或主要氟取代的1-4C-烷氧基， R2是氫，鹵素或1-4C-烷氧基， R3是氫或1-4C-烷氧基，或 以彼此鄰位結(jié)合到苯并環(huán)片斷上的R2和R3一起形成1-2C-亞烷基二氧橋，或 以彼此鄰位結(jié)合到苯并環(huán)片斷上的R2和R3一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亞烷基二氧橋，或 以彼此鄰位結(jié)合到苯并環(huán)片斷上的R1和R2一起形成1-2C-亞烷基二氧橋，和R3是氫，或 以彼此鄰位結(jié)合到苯并環(huán)片斷上的R1和R2一起形成完全或主要氟取代的1-2C-亞烷基二氧橋，和R3是氫， R4是氫，氟，氯，1-4C-烷基，三氟甲基，環(huán)丙基，氰基，1-4C-烷氧羰基或-CH2-O-R411，其中 R411是氫，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4-烷基或1-4C-烷基羰基， R41是氫或1-4C-烷基， R5是氫，氟或1-4C-烷基， R51是氫或1-4C-烷基， 或 R4是氫，氟，氯或1-4C-烷基， R41是氫或1-4C-烷基， R5是氫，氟，1-4C-烷基，三氟甲基，環(huán)丙基，氰基，1-4C-烷氧基羰基或-CH2-O-R511，其中 R511是氫，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基或1-4C-烷基羰基，和 R51是氫或1-4C-烷基， 或 R4和R5一起形成1-4C-亞烷基橋，和R41和R51均為氫， R6是1-6C-烷基，氨基，甲酰基，或被R61取代的1-4C-烷基，其中 R61是1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷氧基，羥基，鹵素或-N(R611)R612，其中 R611是氫，1-4C-烷基，3-7C-環(huán)烷基或3-7C-環(huán)烷基-1-4C-烷基， R612是氫或1-4C-烷基，或 R611和R612一起并包括它們所連接的氮原子一起形成基團(tuán)Het1，其中 Het1是5-至7-元飽和雜環(huán)基團(tuán)，其包括一個(gè)與R611和R612連接的氮原子，和，任選，一個(gè)另外的選自氮、氧和硫的雜原子，和在環(huán)氮原子上任選被R613取代，其中 R613是1-4C-烷基，3-7C-環(huán)烷基，3-7C-環(huán)烷基-1-4C-烷基，羥基-2-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷基，氨基-2-4C-烷基，單-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷基，甲�；�，吡啶基或嘧啶基， R7是苯基，Het2，R71-和/或R72-和/或R73-取代的苯基，R74-和/或R75-取代的Het2，萘基，或R76-和/或R77-取代的萘基，其中 Het2或者是 單環(huán)或稠合雙環(huán)5到10-元雜芳基基團(tuán)，其包括一到三個(gè)雜原子，每一個(gè)雜原子均選自氮、氧和硫， 或 稠合雙環(huán)9到10-元部分飽和的雜環(huán)基團(tuán)，其包含苯環(huán)并包括一或兩個(gè)雜原子，每一個(gè)雜原子均選自氮、氧和硫， 或 N-氧-吡啶基， R71是羥基，鹵素，硝基，氰基，三氟甲基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，氨基，單-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷基磺�；被�，芳基磺�；被�，1-4C-烷氧基羰基，羧基，1-4C-烷硫基，芳氧基-2-4C-烷氧基，芳氧基-1-4C-烷基，芳氧基，芳基-1-4C-烷氧基，芳基，1-4C-烷氧基-2-4C-烷氧基，1-4C-烷氧基-1-4C-烷基，羥基-2-4C-烷氧基，氨基-2-4C-烷氧基，單-或二-1-4C-烷基氨基-2-4C-烷氧基，或完全或主要氟-取代的1-4C-烷氧基，單-或二-1-4C-烷基氨基羰基，氨基甲酰基，四唑基，或-N(H)S(O)2-N(R712)R713，其中 芳基是苯基或R711-取代的苯基，其中 R711是鹵素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，硝基或氰基， R712是1-4C-烷基， R713是1-4C-烷基，或 R712和R713一起并包括它們所連接的氮原子一起形成基團(tuán)Het3，其中 Het3是吡咯烷-1-基，哌啶-1-基或嗎啉-4-基， R72是鹵素，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基或1-4C-烷氧基羰基， R73是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基， R74是鹵素，1-4C-烷基，三氟甲基，1-4C-烷氧基，氰基，氨基，單-或二-1-4C-烷基氨基，1-4C-烷氧基羰基，嗎啉代，羧基，硝基，苯基，苯氧基，苯基-1-4C-烷基，芳基磺�；�，1-4C-烷基磺�；�，或-S(O)2-N(R712)R713， R75是1-4C-烷基或鹵素， R76是鹵素，羥基，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基，羧基或1-4C-烷氧基羰基， R77是1-4C-烷基或1-4C-烷氧基， R8是1-4C-烷基，苯基，2-4C-alkinyl，氰基，-CH2-O-R81，苯基羰基，-C(O)-N(R82)R83或-C(O)-OR9，其中 R81是氫，1-4C-烷基，1-4C-烷氧基-2-4C烷基或1-4C烷基羰基， R82是氫，1-4C-烷基，3-7C-環(huán)烷基，3-7C-環(huán)烷基-1-4C-烷基，苯基或苯基-1-4C-烷基， R83是氫或1-4C-烷基，或 R82和R83一起并包括它們所連接的氮原子一起形成雜環(huán)基團(tuán)，其選自吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基或N-(1-4C-烷基)-哌嗪基， R9是氫或1-4C-烷基； 第一個(gè)前提是，放棄符合所有以下限定a)到c)的組合的以下亞組的式I化合物： a.)式I中所示吡咯并二氫異喹啉骨架的二氫異喹啉片斷中左邊的R1-和/或R2-和/或R3-取代的苯并環(huán)的取代方式如下： 其中 R′和R″可以連接在苯并環(huán)的任何可能的位置，和 R′是羥基，1-4C-烷氧基或三氟甲氧基， R″是氫或1-4C-烷氧基， 或以彼此鄰位結(jié)合到苯并環(huán)上的R′和R″一起形成1-2C-亞烷基二氧橋，和 b.)R4是氫，和 R41是氫，和 R5是 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新型的吡咯并二氫異喹啉衍生物，其是有效的PDE10抑制劑。 |
| 國際公布 | 2005-01-13 WO2005/003129 英 |
