| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1756553A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.04.05 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200480006071.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.02.05 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 2-氰基吡咯并嘧啶和其藥學(xué)用途 |
| 主分類(lèi)號(hào) | A61K31/519(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | A61K31/519(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D239/00(2006.01)N;C07D209/00(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.6 GB 0302748.9;2003.2.28 GB 0304642.2;2003.2.28 GB 0304641.4 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | F·P·巴克斯頓;江原建;P·甘朱;A·哈利特;入江治;巖崎厚子;金輪孝則;升谷敬一;野野村和彥;榊潤(rùn)一;C·R·斯內(nèi)爾;宋川恒;田邊惠子;手納直規(guī);梅村一郎;橫川文昭 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2004-02-05 PCT/EP2004/001081 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.09.06 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的吡咯并嘧啶： 其中： Y代表-(CH2)t-O-或-(CH2)r-S-， p是1或2， r是1、2或3， t是1、2或3， R1代表 (h)未取代的或被以下基團(tuán)單-、二-或三取代的苯基： (α)鹵素、羧基、烷氧基、硝基、烷基-C(O)-NH-、環(huán)烷基-C(O)-NH-、烷基-C(O)-N(烷基)-、甲�；�、烷基-C(O)-、烷基-S(O)2-NH-、CF3-烷基-S(O)2-NH-、吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、嗎啉基羰基、N-烷基哌嗪基羰基、哌啶基、1-(烷基羰基)哌啶基、1，2，3，6-四氫吡啶基、烷基羰基1，2，3，6-四氫吡啶基、哌嗪基、烷基哌嗪基、烷基羰基哌嗪基、環(huán)烷基羰基哌嗪基、烷氧基羰基哌嗪基、烷基-SO2-哌嗪基、二氮雜環(huán)庚基、烷基羰基二氮雜環(huán)庚基、2-氧代-1-吡咯烷基、3，3-二-烷基-2-氧代-1-吡咯烷基； (β)R3-烷基，其中R3代表氫、羥基、羧基、烷基-N(烷基)-、烷基-NH-、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-烷基-1-哌嗪基羰基、2，4-二氧雜-5，5-(二-烷基)-噁唑烷-3-基、R4R5N-C(O)-，其中R4和R5彼此獨(dú)立地代表氫或烷基；或 (γ)R6R7N-C(O)-，其中R6和R7彼此獨(dú)立地代表氫、烷基、環(huán)烷基烷基、CF3-烷基或吡啶基烷基； (i)吡啶基，其是未取代的或被鹵素或烷基單-、二-或三取代，其中所述的烷基被鹵素單-、二-或三取代； (j)嘧啶基； (k)被烷基-C(O)-NH-烷基單-或二取代的吲哚基； (l)2-(烷基)-苯并噻唑基； (m)子式Ia的基團(tuán)： 其中R8是氫、鹵素或烷基，R9是氫或烷基，且m是1、2、3或4； 或 (n)子式Ib的基團(tuán)： 其中R10是氫、鹵素或烷基，R11是氫或烷基，且n是1、2、3或4；R2代表烷基，其是未取代的或被以下基團(tuán)取代：未取代的或被鹵素單-或二 取代的環(huán)烷基，或被鹵素單-或二取代的苯基； 條件是如果Y是O且R1選自3-吡啶基、4-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、6-氯-3-吡啶基、2-氯-4-吡啶基、2-三氟甲基-4-吡啶基、2-二氟甲基-4-吡啶基、4-乙�；�-1-哌嗪基-苯基、4-甲基-1-哌嗪基-甲基-苯基，則R2不代表1，1-二甲基乙基，且 條件是如果Y是S且R1是4-吡啶基，則R2不代表1，1-二甲基乙基； 或者 Y是-(CH2)j-或-CH＝CH-， j是1或2； p是1或2， R1代表 (c)噻吩基、噻唑基、1-哌啶基-羰基，或 (d)未取代的或被以下基團(tuán)單-、二-或三取代的苯基： (i)烷氧基、H2N-C(O)-、4-(烷基羰基)1-哌嗪基、2-氧代-1-吡咯烷基或鹵素； (ii)R12-O-C(O)-，其中R12是氫或烷基，或 (iii)R13NH-，其中R13代表氫或基團(tuán)R14-烷基-Z-，其中Z是CO、SO或SO2且R14表示氫、三氟甲基或烷氧基， (iv)R15-烷基，其中R15表示氫、羥基、烷氧基、1-吡咯烷基、2-氧代-1-吡咯烷基、咪唑烷-2，5-二酮-1-基、5，5-二-烷基-噁唑烷-2，4-二酮-3-基或烷基-N(R16)-，其中R16代表氫或烷基；且 R2代表 (a)烷基，其是未取代的或被以下基團(tuán)取代：鏈烯基、茚滿(mǎn)基、未取代的或被鹵素或烷基單-或二取代的環(huán)烷基、環(huán)烯基、未取代的或被鹵素或烷基單-或二取代的苯基； (b)環(huán)烷基；或 (c)烷基羰基； 條件是如果Y是CH2，R1代表4-氯苯基且p是1，則R2不表示1，1-二甲基乙基、1-甲基乙基、環(huán)丙基、環(huán)己基、2-甲基-丙基或2-乙基-丙基； 條件是如果p是1，Y是CH2且R1代表噻吩基、苯基、甲氧基苯基、丙氧基苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-丁基苯基、羥基甲基苯基、4-(5，5-二甲基-噁唑烷-2，4-二酮-3-基-甲基)-苯基、4-(甲基磺�；被�)-苯基、4-(正丁基磺�；被�)-苯基、4-(乙基磺�；被�)-苯基、4-(正丙基磺�；被�)-苯基、4-(異丙基磺�；被�)-苯基、4-氨基苯基、4-(乙�；被�)-苯基、4-(丁�；被�)-苯基或4-(二乙基氨基甲基)-苯基，則R2不代表1，1-二甲基乙基； 且條件是如果p是1，Y是CH2且R1代表未取代的或被4-乙�；�-1-哌嗪取代的苯基，則R2不代表1-甲基乙基； 或者 Y是-(CH2)f-， f是1或2， p是1， R1代表 (a)1，2，3，6-四氫吡啶-1-基、烷基-1，2，3，6-四氫吡啶-1-基、二-烷基-1，2，3，6-四氫吡啶-1-基、鹵代-1，2，3，6-四氫吡啶-1-基、苯基-1，2，3，6-四氫吡啶-1-基、咪唑基、烷基咪唑基、二-鹵代咪唑基、咪唑烷-2，5-二酮-1-基、5，5-二烷基-噁唑烷-2，4-二酮-3-基、烷基咪唑烷-2，5-二酮-1-基、三氟甲基-3，4-吡咯啉-1-基、吡咯烷基、烷基1-吡咯烷基、二-烷基吡咯烷基、烷氧基吡咯烷基、烷基2-氧代-1-吡咯烷基、二-烷基2-氧代-1-吡咯烷基、鹵代1-吡咯烷基、二-鹵代1-吡咯烷基、二-鹵代1-哌啶基、三唑基、硝基三唑基、苯基咪唑基、四唑基、苯并[b]咪唑基、(1-(烷基-SO2)-4-哌啶基)-2，3-二氫-2-氧代-苯并[b]咪唑基、3-(烷基羰基-4-哌啶基)-2，3-二氫-2-氧代-苯并[b]咪唑基、吲哚基、鹵代1-吲哚基、1，3-二氫-2-異吲哚基、2，3-二氫-1-吲哚基、2，3-二氫-2-氧代-苯并[b]噻唑基、二-烷氧基1，2，3，4-四氫喹啉、烷氧基-1，2，3，4-四氫異喹啉； (b)子結(jié)構(gòu)Ic的基團(tuán)： 其通過(guò)氮原子與分子連接，其中 X是-O-、-(CH2)s-CR17R18-或-NR18，其中 s是0 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的吡咯并嘧啶：其中Y代表-(CH2)t-O-或-(CH2)r-S-，p是1或2，r是1、2或3，t是1、2或3，或者Y是-(CH2)j-或-CH＝CH-，j是1或2，p是1或2，或者Y是-(CH2)f-，f是1或2，p是1，其它基團(tuán)和符號(hào)具有本文中所定義的含義；它們的制備、它們作為藥物的用途、包含它們的藥物組合物、這類(lèi)化合物在制備治療神經(jīng)性疼痛的藥物制劑中的用途以及在動(dòng)物、尤其是人中治療這類(lèi)疾病的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-08-19 WO2004/069256 英 |
