| 公開(公告)號 | CN100337626C |
| 公開(公告)日 | 2007.09.19 |
| 申請(專利)號 | CN03819125.3 |
| 申請日期 | 2003.07.24 |
| 專利名稱 | 酰化的、雜芳基-稠合的環(huán)烯基胺和它們作為藥物的用途 |
| 主分類號 | A61K31/435(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/435(2006.01)I;C07D221/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.8.7 EP 02017586.5 |
| 申請(專利權)人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | H·斯特羅貝爾;P·沃爾法特 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-07-24 PCT/EP2003/008103 |
| 進入國家日期 | 2005.02.07 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權項 | 式I化合物，它的任意立體異構體形式或其任意比例的混合物或其藥學上可接受的鹽，其中在式I中：環(huán)A、包含環(huán)A與式I中環(huán)烯基環(huán)共用的兩個碳原子在內，是含有1或2個氮原子作為環(huán)雜原子的芳族5-元或6-元環(huán)，或者是芳族5-元環(huán)，含有1個是氧原子或硫原子的環(huán)雜原子，或者含有2個環(huán)雜原子，其中一個是氮原子，另一個是氧原子或硫原子；R1和R4彼此獨立地選自：H；未取代與至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C10-鏈烯基和C2-C10-炔基，它們的取代基選自F、OH、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基巰基、-CN、COOR6、CONR7R8和未取代與至少單取代的苯基和雜芳基，其中該苯基和雜芳基的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；未取代與至少單取代的苯基和雜芳基，它們的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；COR9；CONR10R11；COOR12；CF3；鹵素；-CN；NR13R14；OR15；S(O)mR16；SO2NR17R18；和NO2；但是如果R1或R4鍵合于環(huán)氮原子，則它們不能是鹵素、-CN或NO2；R2和R3彼此獨立地選自：H；鹵素；-CN；未取代與至少單取代的C1-C10-烷基，它們的取代基選自OH、苯基和雜芳基；OH；C1-C10-烷氧基；苯氧基；S(O)mR19；CF3；-CN；NO2；C1-C10-烷基氨基；二(C1-C10-烷基)氨基；(C1-C6-烷基)-CONH-；未取代與至少單取代的苯基-CONH-和苯基-SO2-O-，它們的取代基選自鹵素、-CN、甲基和甲氧基；C1-C6-烷基-SO2-O-；未取代與至少單取代的(C1-C6-烷基)-CO-，它們的取代基選自F、二(C1-C3-烷基)氨基、吡咯烷基和哌啶基；和苯基-CO-，它的苯基部分是未取代的或者被選自C1-C3-烷基、鹵素和甲氧基的取代基至少單取代；但是如果R2或R3鍵合于環(huán)氮原子，則它們不能是鹵素、-CN或NO2；其中，如果A是6-元芳族環(huán)，存在2或3個基團R1、R2、R3和R4并鍵合于環(huán)A中不與環(huán)烯基環(huán)共用的碳原子，如果A是5-元芳族環(huán)，存在1、2或3個基團R1、R2、R3和R4并鍵合于環(huán)A中不與環(huán)烯基環(huán)共用的碳原子，并且在吡咯、吡唑或咪唑環(huán)的情況下鍵合于1個環(huán)氮原子；R5是基團Ar或基團Hetar，它們都是未取代的或者攜帶一個或多個相同或不同的選自下組的取代基：鹵素；-CN；NH2；未取代與至少單取代的C1-C10-烷基、C2-C10-鏈烯基、C2-C10-炔基、C1-C10-烷氧基、C1-C10-烷基氨基和二(C1-C10-烷基)氨基，它們的取代基選自F、OH、C1-C8-烷氧基、芳氧基、C1-C8-烷基巰基、NH2、C1-C8-烷基氨基和二(C1-C8-烷基)氨基；C3-C5-鏈烷二基；苯基；雜芳基；芳基-取代的或雜芳基-取代的C1-C4-烷基；CF3；NO2；OH；苯氧基；芐氧基；(C1-C10-烷基)-COO-；S(O)mR20；SH；苯基氨基；芐基氨基；(C1-C10-烷基)-CONH-；(C1-C10-烷基)-CO-N(C1-C4-烷基)-；苯基-CONH-；苯基-CO-N(C1-C4-烷基)-；雜芳基-CONH-；雜芳基-CO-N(C1-C4-烷基)-；(C1-C10-烷基)-CO-；苯基-CO-；雜芳基-CO-；CF3-CO-；-OCH2O-；-OCF2O-；-OCH2CH2O-；-CH2CH2O-；COOR21；CONR22R23；C(NH)-NH2；SO2NR24R25；R26SO2NH-；R27SO2N(C1-C6-烷基)-；和含有1、2或3個選自N、O和S的雜原子的飽和或至少單不飽和的脂族單環(huán)5-元至7-元雜環(huán)的殘基，該雜環(huán)可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自鹵素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、OH、氧代和CF3，其中所述雜環(huán)可以任選地與所述基團Ar或所述基團Hetar稠合；其中任選存在于所述基團Ar或所述基團Hetar的所述取代基中的所有芳基、雜芳基、苯基、含芳基基團、含雜芳基基團和含苯基基團可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、OH、C1-C3-烷氧基和CF3；R6選自：H；C1-C10-烷基，它可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自F、C1-C8-烷氧基和二(C1-C8-烷基)氨基；芳基-(C1-C4-烷基)-和雜芳基-(C1-C4-烷基)-，它們都可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基和二(C1-C6-烷基)氨基；R7選自：H；C1-C10-烷基，它可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自F、C1-C8-烷氧基、二(C1-C8-烷基)氨基和苯基；苯基；二氫化茚基；和雜芳基；其中每個芳族基團可以是未取代的或者攜帶一個或多個取代基，所述取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3；R8是H或C1-C10-烷基；R9選自：C1-C10-烷基，它可以被一個或多個取代基取代，所述取代基選自F、C1-C4-烷氧基和二(C1-C3-烷基)氨基；以及未取代與至少單取代的苯基和雜芳基，它們的取代基選自C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、鹵素、-CN和CF3；R10如R7所定義，并且獨立于R7；R11如R8所定義，并且獨立于R8；R12如R6所定義，并且獨立于R6；R13選自：H；C1-C6-烷基；未取代與取代的苯基、芐基、雜芳基、(C1-C6-烷基)-CO-、苯基-CO-和雜芳基-CO-，它們的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一個或多個這些取代基；R14如R13所定義，并且獨立于R13；R15選自：H；C1-C10-烷基；(C1-C3-烷氧基)-C1-C3-烷基-；和取代與未取代的芐基、苯基和雜芳基，它們的取代基選自鹵素、-CN、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和CF3，其中可以存在一個或多個這些取 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的�；�、雜芳基-稠合的環(huán)烯基胺，其中A、R1、R2、R3、R4、R5和n具有權利要求所示含義。式I化合物是有價值的藥理活性化合物，它們可用于治療多種疾病狀態(tài)，包括心血管病癥如動脈粥樣硬化、血栓形成、冠狀動脈疾病、高血壓和心機能不全。它們上調內皮氧化氮(NO)合酶的表達，能夠用在其中需要增加所述酶表達或者增加NO水平或使降低的NO水平正�；牟“Y中。本發(fā)明此外涉及式I化合物的制備方法、它們的用途、特別是作為藥物中活性成分的用途，以及包含它們的藥物制劑。 |
| 國際公布 | 2004-02-19 WO2004/014372 英 |
