|
主權項
|
一種光化學合成維生素D2的方法，其特征是：該方法按如下步驟進行：(1)麥角固醇的光照反應將麥角固醇溶于一非極性溶劑與極性溶劑的體積比為2∶1～10∶1的混合體系中，在室溫下配成濃度為2～3wt％的溶液，加入抗氧劑，麥角固醇與抗氧劑的摩爾比為500∶1～2,000∶1，攪拌混合均勻，配成光化學反應液；將反應液裝入帶有4千瓦或10千瓦高壓汞燈光源的光化學反應器中，氮氣鼓泡，光化學反應液的溫度在23～30℃之間，連續(xù)光照直至反應液通過光化學反應器光照后全部進入儲罐中；(2)回收麥角固醇將步驟(1)經(jīng)光照后的反應液減壓蒸干，加入極性溶劑，配制成濃度為20～30wt％的溶液，在-20至-15℃的條件下冷凍，將此懸濁液快速離心過濾，使未反應的麥角固醇與反應產(chǎn)物分離；(3)熱異構制維生素D2粗品向步驟(2)過濾后的反應產(chǎn)物濾液中加入抗氧劑，反應產(chǎn)物與抗氧劑的摩爾比為500∶1～2,000∶1；在50～65℃下攪拌反應，緩慢降溫，繼續(xù)反應，至異構化反應結束；(4)酯化反應將步驟(3)異構化后的溶液減壓蒸干，加入極性的溶劑，配成濃度為30～40wt％的溶液，加入三乙胺，其中，三乙胺與預維生素D2、維生素D2、亮甾醇和速甾醇總含量的摩爾比為1.2∶1～1.3∶1，然后非常緩慢地滴加與預維生素D2、維生素D2、亮甾醇和速甾醇總含量的摩爾比為1.1∶1～1.2∶1的烷基酰氯或取代的苯甲酰氯，攪拌，制成光化學反應產(chǎn)物的酯；減壓蒸去溶劑，加入非極性溶劑，配成濃度為35～45wt％的溶液；將此懸濁液用濃度為3～7wt％的Na2CO3水溶液洗滌；再用濃度為10-2N的鹽酸洗滌，洗至pH6；再用水洗滌；除去水相后，即得到各光化學產(chǎn)物的酯；(5)維生素D2酯的重結晶減壓蒸干步驟(4)得到的溶液，加入丙酮或甲酸甲酯溶解，使?jié)舛葹?～12wt％，在-20至-15℃下冷凍結晶，抽濾后得到維生素D2酯的粗品，再加入丙酮或甲酸甲酯溶解，使?jié)舛葹?～12wt％，在-20至-15℃下冷凍再次重結晶，抽濾，得到純的維生素D2酯濾餅；(6)皂化反應及維生素D2重結晶向步驟(5)的維生素D2酯濾餅中加入非極性溶劑與極性溶劑的混合溶劑進行溶解，使溶液的濃度為20～40wt％，其中，非極性溶劑與極性溶劑的體積比為2∶1～5∶1，再加入與維生素D2酯的摩爾比為1.1∶1～1∶2.1的氫氧化鈉，回流攪拌，反應結束分層后，油相用水與極性溶劑的混合溶劑洗滌，其中，水∶極性溶劑的體積比為2∶1～4∶1；然后將油相在10～20℃下減壓蒸干溶劑，加入丙酮或甲酸甲酯，配成濃度為6～10wt％的溶液，在-20至-15℃下結晶，得維生素D2粗品；向此粗品加入丙酮或甲酸甲酯，配成濃度為6～10wt％的溶液，并加入與維生素D2的摩爾比為1∶200～1∶500抗氧化劑，于-20至-15℃下再次重結晶，最后得維生素D2結晶；以上各個步驟都要在氮氣保護下進行。
|
