| 公開(公告)號 | CN1260213C |
| 公開(公告)日 | 2006.06.21 |
| 申請(專利)號 | CN02803968.8 |
| 申請日期 | 2002.01.22 |
| 專利名稱 | 非結晶阿托伐他汀鈣的制備 |
| 主分類號 | C07D207/34(2006.01)I |
| 分類號 | C07D207/34(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2001.1.23 SI P-01100010 |
| 申請(專利權)人 | 萊克制藥與化學公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 戈拉茲德·索爾薩克 |
| 地址 | 斯洛文尼亞盧布爾雅那 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-01-22 PCT/IB2002/000161 |
| 進入國家日期 | 2003.07.22 |
| 專利代理機構 | 北京市中咨律師事務所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 斯洛文尼亞;SI |
| 主權項 | 一種制備非結晶形式的阿托伐他汀的方法，所述方法包括：a)提供一種在非羥基溶劑中含有下式(I)的中間體化合物的溶液：其中A表示二羥基的共同保護基或單獨保護基，而B表示羧酸保護基；b)完成二羥基的脫保護；c)完成羧酸保護基的脫保護；其中步驟b)和c)的順序可以顛倒；d)將溶液濃縮至最初體積的一半或更小；e)加入1～3倍于經濃縮的溶液的體積的水；f)加入與步驟e)中加入的水的體積相同或更大體積的，一種可與水輕微混溶或不可與水混溶且阿托伐他汀鈣在其中不溶或幾乎不溶的溶劑；g)任選地進行混合操作，并分離兩相；h)中和水相；i)將二羥基羧酸形式的阿托伐他汀轉化為藥學可接受的鹽形式；和j)形成轉化為所述藥學可接受的鹽形式的阿托伐他汀的沉淀。 |
| 摘要 | 阿托伐他汀鈣，已知化學名為[(R-(R*，R*))-2-(4-氟苯基)-b，d-二羥基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯基氨基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸半鈣鹽的物質，已知其為HMG-CoA還原酶抑制劑，并用作抗高膽固醇藥。阿托伐他汀通常制成它的鈣鹽，因為它能使阿托伐他汀方便地配方成用于口服給藥的藥物配方，例如片劑、膠囊劑、散劑等。阿托伐他汀鈣可以無定形形式或一種結晶形式(形式I、形式II、形式III和形式IV)存在。阿托伐他汀鈣是水溶性非常小的物質，且已發(fā)現(xiàn)其結晶形式比無定形形式更難溶，這可能導致阿托伐他汀在體內的生物利用度方面的問題。本發(fā)明涉及一種將具有下式(I)的阿托伐他汀合成中的中間體或阿托伐他汀乳糖轉化為非結晶阿托伐他汀鈣的新方法：其中A表示二羥基的共同保護基或單獨保護基，而B表示羧酸保護基。 |
| 國際公布 | 2002-08-01 WO2002/059087 英 |
