| 公開(公告)號 | CN1742012A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.01 |
| 申請(專利)號 | CN200380109129.6 |
| 申請日期 | 2003.12.17 |
| 專利名稱 | 可用作蛋白激酶抑制劑的三唑并噠嗪 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;A61K31/495(2006.01)I;C07C249/00(2006.01)N;C07C237/02(2006.01)N |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.18 US 60/435,124 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·格林;R·小戈雷;A·C·皮爾斯 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-17 PCT/US2003/039990 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.07.22 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I化合物：或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1是OR3、SR3或NR3R4；其中R3和R4的每次出現(xiàn)獨立地是(U)mR’，其中U是可選被取代的C1-6亞烷基鏈，其中該鏈的至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被-C(O)-、-C(O)C(O)-、-CONR-、-CONRNR-、-CO2-、-OC(O)-、-NRCO2-、-O-、-NRCONR-、-OC(O)NR-、-NRNR、-NRCO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR-、-SO2NR-或-NRSO2-所代替；m是0或1；或者其中R3和R4與氮一起構(gòu)成可選被取代的具有1-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的5-8元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)；R的每次出現(xiàn)獨立地選自氫或可選被取代的C1-6脂族基團(tuán)，R’的每次出現(xiàn)獨立地選自氫或可選被取代的基團(tuán)，所述基團(tuán)選自C1-8脂族基團(tuán)、C6-10芳基、具有5-10個環(huán)原子的雜芳基環(huán)或者具有3-10個環(huán)原子的雜環(huán)基環(huán)，或者其中R和R’一起、或在相同或不同取代基上兩次出現(xiàn)的R’一起構(gòu)成具有1-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的5-8元雜環(huán)基或雜芳基環(huán)；R2是-(T)nAr1，其中T是NR；n是0或1；Ar1是3-7元飽和、部分不飽和或完全不飽和的具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的單環(huán)，或者8-10元飽和、部分不飽和或完全不飽和的具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的二環(huán)環(huán)系；其條件是：1)若R2是可選被取代的1，3，5-三嗪，則R1不是N-嗎啉代基；2)若R2是硝基取代的吡唑基、呋喃基或噻吩，則R1不是NR3R4；3)若R2是呋喃基，則R2不是NH2；4)若R2是可選被取代的吡啶基或苯基，則R1不是OR3，其中R3是鹵素取代的烷基；5)若R2是被鹵代烷基或鹵代烷氧基取代的苯基，則R1不是NHC1-4烷基或O(CH2)2N(Me)2；6)式I化合物排除：a.丁酸，2-(芐氨基)-3-[(3-苯基-1，2，4-三唑并[4，3-b]噠嗪-6-基)亞肼基]-甲基酯；b.苯甲酰胺，N-[2，5-二氫-3-甲基-5-氧代-1-(3-苯基-1，2，4-三唑并[4，3-b]噠嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基]；和c.2-丙烯酸，2-(芐氨基)-3-[3，5-二甲基-1-(3-苯基-1，2，4-三唑并[4，3-b]噠嗪-6-基)-1H-吡唑-4-基]；7)若R2是被一次或多次出現(xiàn)的OMe、Me、NO2、Cl或CF3取代的苯基，則R1不是可選被取代的嗎啉代基或哌嗪基；8)若R2是苯基或氟取代的苯基，則R1不是-O-CH2-(三唑基)；9)若R1是-NH(環(huán)丙基)，則R2不是在對位被一次出現(xiàn)的CF3取代的苯基；10)若R2是未取代的苯基，則R1不是-SR3，其中R3是在間位被CF3取代的苯基、被兩次出現(xiàn)的OCH3、(CH2)2OH、-(CH2)COOCH2CH3取代的苯基或者在對位被一次出現(xiàn)的Cl取代的苯基；或者11)若R2是未取代的苯基，則R1不是NH(CH)＝NOH。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽。這些化合物是蛋白激酶的抑制劑，特別是PIM-1、CDK-2、GSK-3和SRC哺乳動物蛋白激酶的抑制劑。本發(fā)明也提供包含本發(fā)明化合物的藥學(xué)上可接受的組合物，和利用這些化合物和組合物治療各種蛋白激酶介導(dǎo)的疾病的方法。 |
| 國際公布 | 2004-07-15 WO2004/058769 英 |
