| 公開(公告)號 | CN1711258A |
| 公開(公告)日 | 2005.12.21 |
| 申請(專利)號 | CN200380103318.2 |
| 申請日期 | 2003.11.14 |
| 專利名稱 | 嘧啶化合物 |
| 主分類號 | C07D417/04 |
| 分類號 | C07D417/04;A61K31/506;A61P35/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.14 GB 0226583.3 |
| 申請(專利權(quán))人 | 西克拉塞爾有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 王淑東;克里斯托弗·米德斯;加文·伍德;賈尼絲·奧博伊爾;坎貝爾·麥金尼斯;彼得·費希爾 |
| 地址 | 英國倫敦 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-11-14 PCT/GB2003/004973 |
| 進入國家日期 | 2005.05.16 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項 | 式I化合物或其可藥用鹽，其中：(A)X1和X2之一為S，且X1和X2中另一個為N；“a”為單鍵；以及“b”、“c”、“d”、“e”和“f”為單或雙鍵以形成噻唑基環(huán)；R2獨立地同如下述對R1、R3-8的定義；或(B)X1和X2之一為S，并且X1和X2中另一個為NR17；“a”和“d”各為雙鍵；以及“b”、“c”、“e”和“f”各為單鍵；R2為氧代基團；以及R17為H或烷基；其中：Z為NH、NHCO、NHSO2、NHCH2、CH2、CH2CH2、CH＝CH、SO2或SO；R1、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自獨立地是H、烷基、烷基-R9、芳基、芳基-R9、芳烷基、芳烷基-R9、鹵素、NO2、CN、OH、O-烷基、COR9、COOR9、O-芳基、O-R9、NH2、NH-烷基、NH-芳基、N-(烷基)2、N-(芳基)2、N-(烷基)(芳基)、NH-R9、N-(R9)(R10)、N-(烷基)(R9)、N-(芳基)(R9)、COOH、CONH2、CONH-烷基、CONH-芳基、CON-(烷基)(R9)、CON(芳基)(R9)、CONH-R9、CON-(R9)(R10)、SO3H、SO2-烷基、SO2-烷基-R9、SO2-芳基、SO2-芳基-R9、SO2NH2、SO2NH-R9、SO2N-(R9)(R10)、CF3、CO-烷基、CO-烷基-R9、CO-芳基、CO-芳基-R9或R11，其中烷基、芳基、芳烷基可進一步被一或多個選自鹵素、NO2、OH、O-甲基、NH2、COOH、CONH2和CF3的基團取代；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8中至少一個為含R9或R10基團，或為R11；R9和R10各自獨立地是增溶基團，選自：(i)-單-、二-或多羥基化的脂環(huán)族基團；-二-或多羥基化的脂肪族或芳香基團；-碳水化合物衍生物；-含O-和/或S雜環(huán)基，任選被一或多個羥基取代；-脂肪族或芳香基團，包含酰胺、亞砜、砜或磺酰胺官能團；或-鹵代烷基羰基；(ii)COOH、SO3H、OSO3H、PO3H2或OPO3H2；(iii)Y，其中Y選自脂環(huán)族、芳香或雜環(huán)基，包含官能團＝N-、-O-、-NH2、-NH-、季胺鹽、胍和脒中的一個或多個，其中Y任選被選自下列基團中的一個或多個取代基取代：-SO2-烷基；-烷基，任選被一或多個OH基團取代；-CO-烷基；-芳烷基；-COO-烷基；以及-醚基，任選被一或多個OH基團取代；以及其中Y不是吡啶基；(iv)天然的或非天然的氨基酸、肽或肽衍生物；各R11為如上述針對R9和R10定義中的(i)或(iv)的增溶基團；或選自：(v)OSO3H、PO3H2或OPO3H2；(vi)如上定義的Y，但不是胍和季胺鹽；(vii)NHCO(CH2)m[NHCO(CH2)m’]p[NHCO(CH2)m”]qY或NHCO(CH2)tNH(CH2)t’Y，其中p和q各為0或1，并且m、m’、m”、t和t’各自獨立地是從1到10的整數(shù)；以及(viii)(CH2)nNR14COR12、(CH2)n’NR15SO2R13或SO2R16，其中R12、R13和R16各自為任選包括一或多個雜原子的烷基，并且其任選被一個或多個選自O(shè)H、NH2、鹵素和NO2的取代基取代，R14和R15各自獨立地是H或烷基，并且n和n’各自獨立地是0、1、2或3；(ix)醚或聚醚，任選被一或多個羥基或一或多個Y基團取代；(x)(CH2)rNH2；其中r為0、1、2或3；(xi)(CH2)r’OH；其中r’為0、1、2或3；條件是所述的化合物不是：2-氯-N-{4-甲基-5-[2-(3-硝基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-噻唑-2-基}-乙酰胺；N-{4-甲基-5-[2-(3-硝基-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-噻唑-2-基}-甲磺酰胺；2-氯-N-{5-[2-(4-氟-苯基氨基)-嘧啶-4-基]-4-甲基-噻唑-2-基}-乙酰胺；{3-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯基}-甲醇；2-{4-[4-(2-氨基-4-甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙醇；或2-{4-[4-(2，4-二甲基-噻唑-5-基)-嘧啶-2-基氨基]-苯基}-乙醇。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式I的取代嘧啶化合物、其制備方法、包含該化合物的藥物組合物以及其用作細胞周期蛋白-依賴性激酶(CDKs)抑制劑的用途并因此其在治療增生性疾病和/或病毒性疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2004-05-27 WO2004/043953 英 |
