| 公開(公告)號 | CN1693304A |
| 公開(公告)日 | 2005.11.09 |
| 申請(專利)號 | CN200410018117.9 |
| 申請日期 | 2004.05.08 |
| 專利名稱 | HIV蛋白酶抑制劑奈非那韋的制備方法 |
| 主分類號 | C07D211/60 |
| 分類號 | C07D211/60 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 上海安基生物科技股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 張關永;鄭 戈 |
| 地址 | 201203上海市張江高科技園區(qū)郭守敬路351號2101室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 中原信達知識產(chǎn)權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 羅大忱 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權項 | 一種HIV蛋白酶抑制劑奈非那韋的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：(1)將堿性物質的水溶液加入含有如式(1)所示的(2S，3R)-N-芐氧羰基-3-氨基-1-氯-4-苯硫基-2-丁醇的有機溶劑進行反應，反應溫度為37～43℃，獲得式(2)所示的化合物；所說的堿性物質為堿金屬的氫氧化物；所說的有機溶劑選自C1～C3的單元醇；(2)往上述反應液中加入式(3)化合物(3s，4as，8as，)-3-N-叔丁基甲酰氨基-十氫異喹啉，在45～75℃下反應3～5小時，獲得式(4)化合物；(3)加入堿性物質的水溶液，回流反應2～6小時，然后降溫到45～65℃，用酸性物質將溶液pH值調(diào)節(jié)至9～11，加入有機胺，獲得式(5)化合物；(4)加入式(6)化合物3-乙酰氧基-2-甲基-苯甲酰氯的四氫呋喃溶液，2℃～10℃反應2～4小時，獲得式(7)化合物；(5)加入堿性物質的水溶液，回流反應0.2～1小時，降溫至40～60℃，然后將反應液倒入酸性溶液中，調(diào)節(jié)溶液pH至7-7.5，然后采用常規(guī)的方法從反應產(chǎn)物中收集目標產(chǎn)物奈非那韋游離堿；制備過程的反應式如下： |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種HIV蛋白酶抑制劑奈非那韋的制備方法。本發(fā)明的合成奈非那韋的方法，僅使用一種有機溶劑，而且只使用一只反應釜，加入反應物進行反應，中間過程不需經(jīng)任何濃縮、過濾等分離過程，整個反應過程，不需要更換溶劑。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡便，特別適用工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，產(chǎn)品總收率達83％，產(chǎn)品質量符合FDA標準。 |
| 國際公布 |
