| 公開(公告)號 | CN1671711A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(專利)號 | CN03818475.3 |
| 申請日期 | 2003.05.27 |
| 專利名稱 | 降鈣素基因相關肽受體拮抗劑 |
| 主分類號 | C07D487/14 |
| 分類號 | C07D487/14;C07D487/22;A61K31/517;A61K31/496;A61K31/4427;A61P11/00;A61P11/06;A61P25/06 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.6.5 US 60/386,138;2002.6.13 US 60/388,617;2002.6.19 US 60/389,870;2002.7.1 US 60/393,200;2002.9.25 US 60/413,534 |
| 申請(專利權)人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | P·V·查圖爾維杜拉;L·陳;R·西維洛;C·M·康維;A·P·德南;G·M·杜博基克;X·韓;G·N·卡拉喬治;G·羅;J·E·麥科爾;G·波因德克斯特;S·維格 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/016576 2003.5.27 |
| 進入國家日期 | 2005.02.01 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種根據(jù)式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物其中V為-N(R1)(R2)或OR4；R4為H、C1-6烷基、C1-4鹵代烷基或(C1-4亞烷基)0-1R4′；R4′為C3-7環(huán)烷基、苯基、金剛烷基、奎寧環(huán)基、氮雜二環(huán)[2.2.1]庚基、氮雜環(huán)丁烷基、四氫呋喃基、呋喃基、二氧戊環(huán)基、噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代或二氧戊環(huán)基；和R4′任選由選自以下的1或2個相同或不同的取代基取代：鹵代基、氰基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、羥基、氨基、C3-7環(huán)烷基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和芐基；和R4′任選含有1或2個羰基，其中所述羰基的碳原子為R4′的環(huán)結構的成員；R1和R2各自獨立為L1，其中L1選自H、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、-C1-6亞烷基-氨基(C1-3烷基)2、C3-7環(huán)烷基、苯基、氮雜環(huán)丁烷基、金剛烷基、四氫呋喃基、呋喃基、二氧戊環(huán)基、噻吩基、四氫噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡喃基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉代、硫代嗎啉代和二氧戊環(huán)基；和R1和R2各自任選并獨立由選自以下的1或2個相同或不同的取代基取代：鹵代基、氰基、C1-4烷基、C1-4鹵代烷基、C1-4烷氧基、羥基、氨基、C3-7環(huán)烷基、C1-3烷基氨基、C1-3二烷基氨基、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和芐基；R1和R2任選且獨立含有1或2個羰基，其中所述羰基的碳原子為包含R1和R2的雜環(huán)的成員；其中L1任選并獨立被L2連接的氮間斷，其中L2獨立為C1-3亞烷基或C1-3烷基亞基；或R1和R2與它們連接的氮一起形成X，其中X為氮雜環(huán)丁烷基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、咪唑啉、咪唑烷基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮雜基、二氮雜基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉代或硫代嗎啉代；其中X任選由Y取代，其中Y為二氧戊環(huán)基、C1-9烷基、C2-9鏈烯基、C2-9炔基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C1-4烷氧基、C3-7環(huán)烷基、苯基、氮雜環(huán)丁烷基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、咪唑基、咪唑啉、咪唑烷基、咪唑啉酮基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、氮雜基、二氮雜基、吡啶基、嘧啶基、二氫苯并咪唑啉酮基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉代、苯并噻唑基、苯并異噻唑基或硫代嗎啉代；和其中X和Y任選由Z間斷，其中Z為-NHC(O)O-、-NHC(O)NH-、NC(O)NH2、-NH-、-C1-3亞烷基-、-C1-3亞烷基-、-C1-3亞烯基-NHC(O)O-C1-3亞烷基-；且任選和獨立由選自以下的1或2個相同或不同的取代基取代：C1-4烷基、氨基、C1-3烷基氨基、-C1-6亞烷基-氨基(C1-3烷基)2、(C1-3烷基)0-2脲基、苯基和芐基；X和Y任選且獨立含有1或2個羰基，其中所述羰基的碳原子為包含X和Y的雜環(huán)的成員；條件是如果X由Y取代，且如果X和Y不被Z間斷時，則X和Y任選共有一個碳原子且一起形成螺環(huán)部分；Q為Q′或Q″；其中Q′為(Sy)sR3；和Q″為NH(Sy)sR3、NHC(O)(Sy)sR3、NHC(O)O(Sy)sR3或NHC(O)NH(Sy)sR3；其中Sy為C1-3亞烷基或C1-3烷基亞基和s為0或1；U為CH2或NH；條件是如果Q為Q″，則U為CH2；R3為R3a或R3b，其中R3a為(i)具有兩個稠合環(huán)且所述環(huán)各自含有5-7個成員的雜環(huán)，所述雜環(huán)含有1-5個選自O、N和S的相同或不同的雜原子，并且所述雜環(huán)任選含有1或2個羰基，其中所述羰基的碳原子為所述稠合環(huán)的成員；(ii)含有1-3個選自O、N和S的相同或不同的雜原子的4-6元雜環(huán)，所述雜環(huán)任選含有1-2羰基，其中所述羰基的碳原子為所述4-6元雜環(huán)的成員；(iii)C3-7環(huán)烷基；(iv)咔唑基、芴基、苯基、-O-苯基、-O-C1-4亞烷基-苯基或萘基；或(v)C1-8烷基、C2-7鏈烯基、-C(O)R3′，CHC(O)O-R3′，CH(CH3)C(O)O-R3′、-C(O)O-R3′或C2-7炔基；和其中R3a任選由選自以下的1-3個相同或不同的取代基取代：芐基、苯基、-O-苯基、-O-C1-3亞烷基苯基、-C1-3亞烷基-OC(O)-苯基、氰基、氨基、硝基、鹵代基、C1-6烷基、C1-3一-二-三-鹵代烷基、C1-3一-二-三-鹵代烷氧基、(C1-3烷基)1-2氨基、-OR3′、-C(O)R3′、-C(O)O-R3′、-O-C(O)R3′、-N(R3′)2、-C(O)N(R3′)2、-N(R3′)C(O)(R3′)2、-N(R3′)C(O)N(R3′)2、-N(R3′)C(O)OR3′、-O-C(O)N(R3′)2、-N(R3′)SO2R3′、-SO2N(R3′)2和-SO2R3′；R3′為H或-C1-6烷基；條件是如果R3a為-C(O)R3’、CHC(O)O-R3’、CH(CH3)C(O)O-R3’或-C(O)O-R3’時，則所述-C(O)R3′、CHC(O)O-R3’、CH(CH3)C(O)O-R3′或-C(O)O-R3′為未取代的；R3b為R3a，但不是苯基、1-萘基、2-萘基、1，2，3，4-四氫-1-萘基、1H-吲哚-3-基、1-甲基-1H-吲哚-3-基、1-甲�；�-1H-吲哚-3-基、1-(1，1-二甲基乙氧基羰基)-1H-吲哚-3-基、4-咪唑基、1-甲基-4-咪唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、噻唑基、 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及作為降鈣素基因相關肽受體(“CGRP-受體”)的拮抗劑的式(I)化合物、含有它們的藥用組合物、鑒定它們的方法、使用它們的治療方法及它們在治療以下疾病中的用途：神經原性血管舒張、神經原性炎癥、偏頭痛和其它頭痛、熱灼傷、循環(huán)性休克、與絕經相關的潮紅、呼吸道炎性疾病(如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD))以及其它通過CGRP-受體的拮抗作用進行治療可以有效的疾病。 |
| 國際公布 | WO2003/104236 英 2003.12.18 |
