| 公開(公告)號 | CN1662241A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申請(專利)號 | CN03814681.9 |
| 申請日期 | 2003.06.23 |
| 專利名稱 | 環(huán)硫代氨基甲酸酯衍生物在治療與激素有關的病癥中的用途 |
| 主分類號 | A61K31/535 |
| 分類號 | A61K31/535;A61K31/265;A61K31/16 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.6.25 US 60/391,871 |
| 申請(專利權)人 | 惠氏公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·芬索姆;G·格魯布;D·D·哈里森;R·C·溫內(nèi)克爾;張普文;J·C·克恩;E·A·特雷芬科 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/019751 2003.6.23 |
| 進入國家日期 | 2004.12.23 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 溫宏艷;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I或式II的化合物或其互變體在制備用于誘導避孕的藥物中的用途，所述的藥物與至少一種選擇性雌激素受體調節(jié)劑一起使用，其特征在于：式I具有下面的結構：其中：R1和R2是獨立的取代基，選自H、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、取代的C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、取代的C2-C6炔基、C3-C8環(huán)烷基、取代的C3-C8環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、取代的以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、CORA和NRBCORA；或者R1和R2稠合形成一個選自a)、b)和c)的環(huán)，其中所述的環(huán)任選被1-3個選自H和C1-C3烷基的取代基所取代；a)以碳為基礎的3-8元的飽和螺環(huán)；b)以碳為基礎的3-8元的具有一個或多個碳-碳雙鍵的螺環(huán)；以及c)3-8元的在它的骨架中具有1-3個選自O、S和N的雜原子的螺環(huán)；RA選自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、氨基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基；RB選自H、C1-C3烷基和取代的C1-C3烷基；R3選自H、OH、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C6鏈烯基、取代的C3-C6鏈烯基、炔基、取代的炔基和CORC；RC選自H、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、芳基、取代的芳基、C1-C4烷氧基、取代的C1-C4烷氧基、C1-C4氨基烷基和取代的C1-C4氨基烷基；R4選自H、鹵素、CN、NO2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、C1-C6氨基烷基和取代的C1-C6氨基烷基；R5選自(i)和(ii)：(i)具有下面結構的取代的苯環(huán)：X選自鹵素、CN、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、取代的C1-C3烷硫基、C1-C3氨基烷基、取代的C1-C3氨基烷基、NO2、C1-C3全氟烷基、取代的C1-C3全氟烷基、5或6元的以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、取代的5或6元的以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、CORD、OCORD和NRECORD；RD選自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基；RE選自H、C1-C3烷基和取代的C1-C3烷基；Y和Z是獨立的取代基，選自H、鹵素、CN、NO2、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C1-C3烷硫基和取代的C1-C3烷硫基；以及b)5或6元的以碳為基礎的在它的骨架中具有1、2或3個選自O、S、SO、SO2和NR6的雜原子的雜環(huán)，并且該雜環(huán)具有一個或兩個選自下面的獨立取代基：H、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、取代的C1-C4烷基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基、取代的C1-C3氨基烷基、C1-C3全氟烷基、取代的C1-C3全氟烷基、5或6元的以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、取代的5或6元的以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、C1-C3烷硫基、取代的C1-C3烷硫基、CORF和NRGCORF；RF選自H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨基烷基和取代的C1-C3氨基烷基；RG選自H、C1-C3烷基和取代的C1-C3烷基；R6選自H、C1-C3烷基和C1-C4CO2烷基；Q1選自S、NR7和CR8R9；R7選自CN、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、取代的C3-C8環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、取代的以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、SO2CF3、OR11和NR11R12；R8和R9是獨立的取代基，選自H、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C8環(huán)烷基、取代的C3-C8環(huán)烷基、芳基、取代的芳基、以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、取代的以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、NO2、CN和CO2R10；R10選自C1-C3烷基和取代的C1-C3烷基；或者CR8R9包含一個具有下列結構的6元環(huán)：R11和R12獨立地選自H、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、芳基、取代的芳基、以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、取代的以碳為基礎的在它的骨架中具有1-3個雜原子的雜環(huán)、�；�、取代的酰基、磺酰基和取代的磺�；灰约笆絀I具有下面的結構：其特征在于：R1′選自甲基、乙基、三氟甲基；R2′選自甲基、乙基、三氟甲基；或R1′和R2′連接在一起形成含3-7個碳原子的螺環(huán)；以及R3′選自C1-C4烷基；或者是式I或式II的藥學上可接受的鹽、互變體、代謝物或前藥。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供誘導避孕的方法，其包括給予婦女一種含式I、式II的化合物或其互變體的組合物，在一種給藥方案中，其包括給予一種或多種選擇性雌激素受體調節(jié)劑，其中式I是：(I)以及R1-R5以及Q1如在本文中所定義。本發(fā)明還提供激素替代療法以及用于治療癌癥、功能障礙性出血、子宮平滑肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥以及多囊性卵巢綜合征的方法，其包括給予一種式I或式II的化合物以及一種選擇性雌激素受體調節(jié)劑。 |
| 國際公布 | WO2004/000801 英 2003.12.31 |
