| 公開(公告)號 | CN1639140A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申請(專利)號 | CN02822107.9 |
| 申請日期 | 2002.09.05 |
| 專利名稱 | 用于治療高脂血癥的苯并硫氮雜衍生物 |
| 主分類號 | C07D281/10 |
| 分類號 | C07D281/10;A61K31/554;C07K5/06;A61K38/05;A61P3/06 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.9.7 GB 0121621.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | I·斯塔克;M·U·J·達爾斯特倫;D·布羅姆貝里 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2002/004043 2002.9.5 |
| 進入國家日期 | 2004.05.08 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、這類鹽的溶劑合物或前體藥物，其中：R1和R2中的一個選自氫、C1-6烷基或C2-6鏈烯基，而另一個選自C1-6烷基或C2-6鏈烯基；Ry選自氫、羥基、C1-6烷基、C1-4烷氧基和C1-6烷酰氧基；Rz選自鹵基、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6鏈炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、其中a為0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧基羰基、N-(C1-6烷基)氨磺�；蚇，N-(C1-6烷基)2氨磺�；籿為0-5；R4和R5中的一個是式(IA)的基團：R3和R6以及R4和R5中的另一個獨立選自氫、鹵基、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4鏈炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷�；1-4烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷�；被�、N-(C1-4烷基)氨基甲�；，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a為0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺�；蚇，N-(C1-4烷基)2氨磺�；黄渲蠷3和R6以及R4和R5中的另一個可以任選被一個或多個R16在碳上取代；X為-O-、-N(Ra)-、-S(O)b-或-CH(Ra)-；其中Ra為氫或C1-6烷基且b為0-2；環(huán)A為芳基或雜芳基；其中環(huán)A任選被一個或多個選自R17的取代基取代；R7為氫、C1-4烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R7任選被一個或多個選自R18的取代基取代；R8為氫或C1-4烷基；R9為氫或C1-4烷基；R10為氫、C1-4烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R10任選被一個或多個選自R19的取代基取代；R11為羧基、磺基、亞磺基、膦�；�、-P(O)(ORc)(ORd)、-P(O)(OH)(ORc)、-P(O)(OH)(Rd)或-P(O)(ORc)(Rd)，其中Rc和Rd獨立選自C1-6烷基；或者R11為式(IB)的基團：其中：Y為-N(Rx)-、-N(Rx)C(O)-、-O-和-S(O)a-；其中a為0-2和Rx為氫或C1-4烷基；R12為氫或C1-4烷基；R13和R14獨立選自氫、C1-6烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基；其中R13和R14可以獨立地任選被一個或多個選自R20的取代基取代；R15為羧基、磺基、亞磺基、膦�；�-P(O)(ORe)(ORf)、-P(O)(OH)(ORe)、-P(O)(OH)(Re)或-P(O)(ORe)(Rf)，其中Re和Rf獨立選自C1-6烷基；或者R15為式(IC)的基團：其中：R24選自氫或C1-4烷基；R25選自氫、C1-4烷基、碳環(huán)基、雜環(huán)基或R27；其是所述C1-4烷基、碳環(huán)基或雜環(huán)基可以獨立地任選被一個或多個選自R28的取代基取代；R26選自羧基、磺基、亞磺基、膦酰基、四唑基、-P(O)(ORg)(ORh)、-P(O)(OH)(ORg)、-P(O)(OH)(Rg)或-P(O)(ORg)(Rh)，其中Rg和Rh獨立選自C1-6烷基；p為1-3；其中R13的基團可以相同或不同；q為0-1；r為0-3；其中R14的基團可以相同或不同；m為0-2；其中R10的基團可以相同或不同；n為1-3；其中R7的基團可以相同或不同；z為0-3；其中R25的基團可以相同或不同；R16、R17和R18獨立選自鹵基、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺酰基、C1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4鏈炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷酰基、C1-4烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷酰基氨基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲�；⑵渲衋為0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(CI-4烷基)氨磺�；蚇，N-(C1-4烷基)2氨磺�；�；其中R16、R17和R18可以獨立地任選被一個或多個R21在碳上取代；R19、R20、R27和R28獨立選自鹵基、硝基、氰基、羥基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺�；1-4烷基、C2-4鏈烯基、C2-4鏈炔基、C1-4烷氧基、C1-4烷�；�、C1-4烷酰氧基、N-(C1-4烷基)氨基、N，N-(C1-4烷基)2氨基、C1-4烷�；被�、N-(C1-4烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲酰基、其中a為0-2的C1-4烷基S(O)a、C1-4烷氧基羰基、N-(C1-4烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨磺�；�、碳環(huán)基、雜環(huán)基、磺基、亞磺基、脒基、(C1-4烷基)3甲硅烷基、膦�；�、-P(O)(ORa)(ORb)、-P(O)(OH)(ORa)、-P(O)(OH)(Ra)或-P(O)(ORa)(Rb)，其中Ra和Rb獨立選自C1-6烷基；其中R19和R20可以獨立地任選被一個或多個R22在碳上取代；R21和R22獨立選自鹵基、羥基、氰基、氨基甲�；�、脲基、氨基、硝基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；�、三氟甲基、三氟甲氧基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、甲氧基羰基、甲酰基、乙酰基、甲酰胺基、乙酰氨基、乙酰氧基、甲基氨基、二甲基氨基、N-甲基氨基甲�；，N-二甲基氨基甲�；�、甲硫基、甲基亞磺�；�、甲磺酰基、N-甲基氨磺�；蚇，N-二甲基氨磺�；�。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，其中可變基團如本發(fā)明說明書中定義；其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、這類鹽的溶劑合物或前體藥物以及其作為用于治療高脂血癥的回腸膽汁酸轉(zhuǎn)運(IBAT)抑制劑的用途。也描述了所述化合物的制備方法以及含有它們的藥物組合物。 |
| 國際公布 | WO2003/022825 英 2003.3.20 |
