| 公開(公告)號 | CN1639136A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.13 |
| 申請(專利)號 | CN02822327.6 |
| 申請日期 | 2002.09.09 |
| 專利名稱 | 作為抗菌劑的噁唑烷酮和/或異噁唑啉 |
| 主分類號 | C07D263/24 |
| 分類號 | C07D263/24;A61K31/422;C07D413/12;C07D413/14;A61P31/04 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2001.9.11 GB 0121942.7;2002.7.4 GB 0215420.1 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·B·格拉維斯托克;N·J·哈勒斯;M·L·斯溫;S·I·豪克;S·D·米爾斯 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2002/004120 2002.9.9 |
| 進入國家日期 | 2004.05.10 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭廣迅 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 一種式(I)的化合物，或其藥學上可接受的鹽或體內(nèi)可水解的酯：式(I)中C為聯(lián)芳基部分C′-C″其中C′和C″獨立地為芳環(huán)或雜芳環(huán)，這樣中心部分C由下面基團D到L的任一個表示：其中基團D到L可以任何方向連接到環(huán)A和B上；其中A和B獨立選自和其中i)和/或ii)如(I)所示經(jīng)3-位連接到基團C并且如(I)所示在5-位被-CH2-R1a和-CH2-R1b取代；R2a、R2b、R3a和R3b獨立地為氫或氟；R1a和R1b獨立選自羥基、-OSi(三-(1-6C)烷基)(其中所述3(1-6C)烷基獨立選自所有可能的(1-6C)烷基)、-NHC(＝W)R4、-OC(＝O)R4，和其中W為O或S；R4為氫、氨基、(1-8C)烷基、-NHR12、-N(R12)(R13)、-OR12或-SR12、(2-4C)鏈烯基、(1-8C)烷芳基、單-、二、三和全鹵代(1-8)烷基、-(CH2)p(3-6C)環(huán)烷基或-(CH2)p(3-6C)環(huán)烯基，其中p為0、1或2；其中，在a)中HET-1為含2到4個獨立獨立選自N、O和S的雜原子的C-連接的5元雜芳環(huán)，該環(huán)在適合的碳原子上任選被1或2個取代基取代，所述取代基獨立選自(1-4C)烷基、(2-4C)鏈烯基、(3-6C)環(huán)烷基、氨基、(1-4C)烷氨基、二(1-4C)烷氨基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基羰基、鹵素和氰基；和/或該環(huán)在適合的氮原子上被(1-4C)烷基取代(條件是所述環(huán)并不由此被季銨化)；或HET-1為含2或3個氮雜原子的C-連接的6元雜芳環(huán)，該環(huán)在任何適合的碳原子上任選被1、2或3個取代基取代，所述取代基獨立獨立選自(1-4C)烷基、(2-4C)鏈烯基、(3-6C)環(huán)烷基、氨基、(1-4C)烷氨基、二(1-4C)烷氨基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基羰基、鹵素和氰基；和/或該環(huán)在適合的氮原子上被(1-4C)烷基取代(條件是所述環(huán)并不由此被季銨化)；其中，在b)中HET-2為N-連接的5元、完全或部分不飽和的雜環(huán)，包含(i)1到3個另外的氮雜原子或(ii)另一個選自O和S的雜原子連同任選的另一個氮雜原子；該環(huán)任選在C原子上被氧代基或硫代基取代；和/或該環(huán)任選在任何適合的C原子上被1、2或3個取代基取代，所述取代基獨立選自(1-4C)烷基、(2-4C)鏈烯基、(3-6C)環(huán)烷基、氨基、(1-4C)烷氨基、二(1-4C)烷氨基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基羰基、鹵素和氰基；和/或該環(huán)在適合的氮原子上被(1-4C)烷基取代(條件是所述環(huán)并不由此被季銨化)；或者HET-2為總共最多含有(包括連接雜原子)3個氮雜原子的N-連接的6元二氫雜芳環(huán)，該環(huán)在適合的C原子上被氧代基或硫代基取代，和/或該環(huán)任選在任何適合的C原子上被1、2或3個取代基取代，所述取代基獨立選自(1-4C)烷基、(2-4C)鏈烯基、(3-6C)環(huán)烷基、氨基、(1-4C)烷氨基、二(1-4C)烷氨基、(1-4C)烷硫基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷氧基羰基、鹵素和氰基；和/或該環(huán)在適合的氮原子上被(1-4C)烷基取代(條件是所述環(huán)并不由此被季銨化)；并且其中在各種情況下，在HET-1和HET-2上的取代基中或在R4中的烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)烯基任選被1、2、3或多個F、Cl或CN取代；其中在c)中R5為氫、(3-6C)環(huán)烷基、苯氧基羰基、叔丁氧基羰基、芴氧基羰基、芐氧基羰基、(1-6C)烷基(任選被氰基或(1-4C)烷氧基羰基取代)、-CO2R8、-C(＝O)R8、-C(＝O)SR8、-C(＝S)R8、P(O)(OR9)(OR10)和-SO2R11，其中R8、R9、R10和R11如下定義；R6為氰基、-COR12、-COOR12、-CONHR12、-CON(R12)(R13)、-SO2R12、-SO2NHR12、-SO2N(R12)(R13)或NO2，其中R12和R13如下定義；R7為氫、氨基、(1-8C)烷基、-NHR12、-N(R12)(R13)、-OR12或-SR12，(2-4C)鏈烯基、(1-8C)烷芳基、單-、二-、三-和全鹵代(1-8C)烷基、-(CH2)p(3-6C)環(huán)烷基或-(CH2)p(3-6C)環(huán)烯基，其中p為0、1或2；R8為氫、(3-6C)環(huán)烷基、苯基、芐基、(1-5C)烷�；�(1-6C)烷基{任選被獨立選自以下的取代基取代：(1-5C)烷氧基羰基、羥基、氰基、最高可達3個鹵素原子和-NR14R15[其中R14和R15獨立選自氫、苯基(任選被一個或多個選自鹵素、(1-4C)烷基和被1、2、3或多個鹵素原子取代的(1-4C)烷基取代)和(1-4C)烷基(任選被1、2、3或多個鹵素原子取代)，或者對于任何N(R14)(R15)基團來說，R14和R15可另外與其連接的氮原子一起形成未取代或取代的吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基]}；R9和R10獨立選自氫和(1-4C)烷基；R11為(1-4C)烷基或苯基；R12和R13獨立選自氫、苯基(任選被一個或多個獨立選自鹵素、(1-4C)烷基和被1、2、3或多個鹵素原子取代的(1-4C)烷基取代)和(1-4C)烷基(任選被1、2、3或多個鹵素原子取代)，或者對于任何N(R12)(R13)基團來說，R12和R13可另外與其連接的氮原子一起形成未取代或取代的吡咯烷基、哌啶基或嗎啉基；條件是當基團C為基團I或基團J并且基團A和B均為噁唑烷酮并且連接到C的吡啶基的噁唑烷酮(A或B)所帶的取代基(分別為R1a-CH2或R1b-CH2)為羥甲基或乙酰氧基甲基時，則連接到C的苯基的噁唑烷酮(B或A)不被乙酰氨基甲基(分別為R1b-CH2或R1a-CH2)取代。 |
| 摘要 | 式(I)的化合物，或其藥學上可接受的鹽或其體內(nèi)可水解的酯；其中各基團如下定義的式(I)化合物可用作抗菌劑，其中C為例如D、E、F；A和B獨立選自(i)和(ii)；R2a到R3b獨立選自氫和氟；R1a和R1b獨立選自例如羥基、-NHC(＝W)R4、(a)和(b)；W為O或S；R4為例如氫、氨基、(1-4C)烷基；HET-1為例如C-連接的5元雜芳環(huán)；HET-2為例如N-連接的5元、全部或部分不飽和雜環(huán)；及其制備方法和含此中所述化合物的藥物組合物。 |
| 國際公布 | WO2003/022824 英 2003.3.20 |
