| 公開(公告)號 | CN1889970A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.03 |
| 申請(專利)號 | CN200480035412.3 |
| 申請日期 | 2004.10.13 |
| 專利名稱 | 作為HCV復(fù)制抑制劑的巨環(huán)羧酸和�；酋０� |
| 主分類號 | A61K38/00(2006.01)I |
| 分類號 | A61K38/00(2006.01)I;C08H1/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.10.14 US 60/511,541;2004.9.22 US 60/612,460 |
| 申請(專利權(quán))人 | 因特蒙公司;亞雷生物制藥股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 勞倫斯·M·布拉特;史蒂文·馬克·溫洛斯凱;史蒂文·韋德·安德魯斯;江郁桐;阿普里爾·萊恩·肯尼迪;凱文·羅納德·孔德羅斯基;約翰·安東尼·喬西;彼得·約翰·施滕格爾;馬錢德·R·馬杜魯;喬治·安德魯·多爾蒂;本杰明·T·伍達德 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-10-13 PCT/US2004/033970 |
| 進入國家日期 | 2006.05.30 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 |
| 代理人 | 王允方;劉國偉 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種具有式I、II或III的化合物： 其中： (a)R1和R2各自獨立為H、鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷氧基、C6或10芳基、吡啶基(pyridal)、嘧啶基(pyrimidal)、噻吩基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、苯氧基、硫苯氧基、S(O)2NR6R7、NHC(O)NR6R7、NHC(S)NR6R7、C(O)NR6R7、NR6R7、C(O)R8、C(O)OR8、NHC(O)R8、NHC(O)OR8、SOmR8、NHS(O)2R8、CHnNR6R7、OCHnNR6R7或OCHnR9，其中R9為咪唑基或吡唑基；在R1和R2的定義中，所述噻吩基、嘧啶基、呋喃基、噻唑基和噁唑基視情況經(jīng)多達2個鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷氧基取代；在R1和R2的定義中，所述C6或10芳基、吡啶基、苯氧基和硫苯氧基視情況經(jīng)多達3個鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷氧基取代； (b)m＝0、1或2； (c)R4為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、苯基或芐基，所述苯基或芐基視情況經(jīng)多達3個鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷氧基取代； (d)R5為C1-6烷基、C(O)NR6R7、C(S)NR6R7、C(O)R8、C(O)OR8、S(O)2R8或(CO)CHR21NH(CO)R22； (e)R6和R7各自獨立為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基或苯基，所述苯基視情況經(jīng)多達3個鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷氧基取代；或R6和R7與其所連接的氮一起形成吲哚啉基、吡咯烷基、六氫吡啶基、六氫吡嗪基或嗎啉基； (f)R8為C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基，其均視情況經(jīng)鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R8為C6或10芳基，其視情況經(jīng)多達3個鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷氧基取代；或R8為視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基；或R8為通過四氫呋喃環(huán)的C3或C4位連接的四氫呋喃環(huán)；或R8為通過四吡喃環(huán)的C4位連接的四吡喃環(huán)； (g)Y為式-C(O)NHS(O)2R9的磺酰亞胺，其中R9為C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基，其均視情況經(jīng)鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R9為C6或10芳基，其視情況經(jīng)多達3個鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷氧基取代；或R9為視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、NR6R7或(CO)OH；或R9為視情況經(jīng)鹵基、氰基、硝基、羥基或C1-6烷氧基取代多達兩次的雜芳環(huán)；或Y為羧酸或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物或前藥； (h)R10和R11各自獨立為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C6或10芳基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、(CH2)nNR6R7、(CH2)nC(O)OR14，其中R14為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基，其均視情況經(jīng)鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R14為C6或10芳基，其視情況經(jīng)多達3個鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷氧基取代；在R10和R11的定義中，所述C6或10芳基視情況經(jīng)多達3個鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C 1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷氧基取代；或R10和R11與其所連接的碳一起形成環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基；或R10和R11組合成O； (i)p＝0或1； (j)R12和R13各自獨立為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C6或10芳基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、(CH2)nNR6R7、(CH2)nC(O)OR14，其中R14為H、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基，其均視情況經(jīng)鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷氧基或苯基取代一至三次；或R14為C6或10芳基，其視情況經(jīng)多達3個鹵基、氰基、硝基、羥基、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C4-10烷基環(huán)烷基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、羥基-C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6烷基、視情況經(jīng)多達5個氟基取代的C1-6 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供通式I-IX的化合物以及包括醫(yī)藥組合物在內(nèi)的包含標的化合物的組合物。本發(fā)明進一步提供治療方法，所述治療方法包括治療丙型肝炎病毒感染的方法和治療肝纖維化的方法，所述方法通常涉及將有效量的所述化合物或組合物投與至需要其的個體中。 |
| 國際公布 | 2005-04-28 WO2005/037214 英 |
