| 公開(公告)號 | CN1852737A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.25 |
| 申請(專利)號 | CN200480026541.6 |
| 申請日期 | 2004.09.17 |
| 專利名稱 | 組蛋白脫乙酰酶抑制劑與死亡受體配體的組合 |
| 主分類號 | A61K45/06(2006.01)I |
| 分類號 | A61K45/06(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.18 US 60/504,655 |
| 申請(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司;南佛羅里達(dá)大學(xué)理事會 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·W·阿塔賈;K·N·巴拉 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-09-17 PCT/EP2004/010468 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.15 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 組合，其包含 (a)死亡受體配體，和 (b)式(I)的組蛋白脫乙酰酶抑制劑 其中： R1為H；鹵素；或直鏈C1-C6烷基，特別是甲基、乙基或正丙基，所述甲基、乙基或正丙基取代基為未取代的或通過一個(gè)或多個(gè)以下關(guān)于烷基取代基描述的取代基取代； R2選自H；C1-C10烷基，優(yōu)選C1-C6烷基，例如甲基、乙基或-CH2CH2-OH；C4-C9環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基烷基；環(huán)烷基烷基，例如環(huán)丙基甲基；芳基；雜芳基；芳基烷基，例如，芐基；雜芳基烷基，例如，吡啶基甲基；-(CH2)nC(O)R6；-(CH2)nOC(O)R6；氨基�；籋ON-C(O)-CH＝C(R1)-芳基-烷基-；及-(CH2)nR7； R3及R4相同或不同，且獨(dú)立地為H；C1-C6烷基；酰基；或酰基氨基；或 R3及R4與它們結(jié)合的碳一起代表C＝O、C＝S或C＝NR8；或 R2與它結(jié)合的氮一起，和R3與它結(jié)合的碳一起可形成C4-C9雜環(huán)烷基；雜芳基；多環(huán)雜芳基；非芳族多環(huán)雜環(huán)；或混合的芳基或非芳基多環(huán)雜環(huán)； R5選自H；C1-C6烷基；C4-C9環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基；�；�；芳基；雜芳基；芳基烷基，例如，芐基；雜芳基烷基，例如吡啶基甲基；芳族多環(huán)；非芳族多環(huán)；混合的芳基及非芳基多環(huán)；多環(huán)雜芳基，非芳族多環(huán)雜環(huán)；及混合的芳基及非芳基多環(huán)雜環(huán)； n、n1、n2及n3相同或不同且獨(dú)立地選自0-6，當(dāng)n1是1-6時(shí)，每個(gè)碳原子可任選且獨(dú)立地用R3和/或R4取代； X及Y相同或不同且獨(dú)立地選自H；鹵素；C1-C4烷基，如CH3及CF3；NO2；C(O)R1；OR9；SR9；CN；及NR10R11； R6選自H；C1-C6烷基；C4-C9環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基；環(huán)烷基烷基，例如環(huán)丙基甲基；芳基；雜芳基；芳基烷基，例如芐基及2-苯基乙烯基；雜芳基烷基，例如，吡啶基甲基；OR12；及NR13R14； R7選自O(shè)R15；SR15；S(O)R16；SO2R17；NR13R14；及NR12SO2R6； R8選自H；OR15；NR13R14；C1-C6烷基；C4-C9環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基；芳基；雜芳基；芳基烷基，例如，芐基；及雜芳基烷基，例如吡啶基甲基； R9選自C1-C4烷基，例如CH3及CF3；C(O)-烷基，例如，C(O)CH3；及C(O)CF3； R10及R11相同或不同且獨(dú)立地選自H；C1-C4烷基；及-C(O)-烷基； R12選自H；C1-C6烷基；C4-C9環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基烷基；芳基；混合的芳基及非芳基多環(huán)；雜芳基；芳基烷基，例如，芐基；及雜芳基烷基，例如，吡啶基甲基； R13及R14相同或不同且獨(dú)立地選自H；C1-C6烷基；C4-C9環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基；芳基；雜芳基；芳基烷基，例如，芐基；雜芳基烷基，例如，吡啶基甲基；氨基酰基；或 R13及R14與它們結(jié)合的氮一起為C4-C9雜環(huán)烷基；雜芳基；多環(huán)雜芳基；非芳族多環(huán)雜環(huán)；或混合的芳基及非芳基多環(huán)雜環(huán)； R15選自H；C1-C6烷基；C4-C9環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基；芳基；雜芳基；芳基烷基；雜芳基烷基；及(CH2)mZR12； R16選自C1-C6烷基；C4-C9環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基；芳基；雜芳基；多環(huán)雜芳基；芳基烷基；雜芳基烷基；及(CH2)mZR12； R17選自C1-C6烷基；C4-C9環(huán)烷基；C4-C9雜環(huán)烷基；芳基； 芳族多環(huán)；雜芳基；芳基烷基；雜芳基烷基；多環(huán)雜芳基及NR13R14； M為選自0-6的整數(shù)；且 Z選自O(shè)；NR13；S；及S(O)， 或其可藥用鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用藥學(xué)活性劑的組合預(yù)防或治療哺乳動物，特別是人中增生性疾病，如癌的方法，所述組合包含：(a)組蛋白脫乙酰酶抑制劑(HDAI)；和(b)死亡受體配體。本發(fā)明進(jìn)一步涉及藥物組合物，其包含：(a)HDAI；(b)死亡受體配體；和(c)可藥用載體。本發(fā)明進(jìn)一步涉及商品包裝或產(chǎn)品，其包含：(a)HDAI的藥學(xué)制劑；和(b)用于同時(shí)、相伴、分別或順序應(yīng)用的死亡受體配體的藥學(xué)制劑。 |
| 國際公布 | 2005-03-24 WO2005/025619 英 |
