| 公開(公告)號 | CN1610693A |
| 公開(公告)日 | 2005.04.27 |
| 申請(專利)號 | CN03801861.6 |
| 申請日期 | 2003.01.10 |
| 專利名稱 | 胰腺腺泡細胞的轉(zhuǎn)分化 |
| 主分類號 | C07K14/47 |
| 分類號 | C07K14/47;A61K35/39;A61K38/10;A61K9/16;A61L27/00;A61P1/18;A61P5/48 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.1.11 US 60/346,890 |
| 申請(專利權(quán))人 | 麥克吉爾大學 |
| 發(fā)明(設計)人 | L·羅森堡 |
| 地址 | 加拿大魁北克 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/CA2003/000013 2003.1.10 |
| 進入國家日期 | 2004.06.28 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 陳軼蘭 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項 | 在哺乳動物中誘導β細胞產(chǎn)生的方法，包括：向哺乳動物的腺泡細胞局部遞送有效量的INGAP十五肽、INGAP蛋白或其活性部分，藉此所述腺泡細胞轉(zhuǎn)分化。 |
| 摘要 | β-細胞新生的誘導與導管上皮細胞有關，不過，約80％的胰腺是由腺泡細胞構(gòu)成的。令人驚訝地，胰腺腺泡細胞有助于β-細胞的新生。胰腺部分導管阻塞(PDO)是已知的β-細胞新生的誘因，導致β-細胞量的擴增，并且這種效果似乎是由INGAP(最初在再生倉鼠胰腺中鑒定到的一種腺泡細胞蛋白)介導的。我們研究了PDO對雌性金黃倉鼠中胰腺腺泡和β-細胞摻入氚化胸苷的影響。在PDO之后2周向所有動物給藥單一劑量的氚化胸苷。然后在注射后1小時或6周處死動物。在PDO之后2周腺泡細胞中氚化胸苷的摻入最高，并在PDO之后8周下降。β-細胞中氚化胸苷的摻入與腺泡細胞中觀察到的反相關。PDO之后2周，β-細胞氚化胸苷攝取相對低，并且它在PDO之后8周顯著上升，與起源于腺泡細胞的β-細胞新生相一致。電子顯微鏡檢顯示了具有酶原和內(nèi)分泌顆粒的細胞，進一步提示了腺泡向內(nèi)分泌細胞的轉(zhuǎn)分化。在第二個實驗中，向倉鼠給予10天INGAP蛋白十五肽或者等體積的生理鹽水。在INGAP肽處理的倉鼠中胰島外腺泡相關β-細胞簇的數(shù)目增加2倍，導致總胰島外β-細胞量增加2.8倍。腺泡向β-細胞的分化提供了β-細胞新生的替代途徑；INGAP肽在該過程中起著重要的作用。 |
| 國際公布 | WO2003/057862 英 2003.7.17 |
