公開(公告)號
|
CN1191857C
|
公開(公告)日
|
2005.03.09
|
申請(專利)號
|
CN00802606.8
|
申請日期
|
2000.01.07
|
專利名稱
|
抗-CD38-免疫毒素細(xì)胞毒性的增強
|
主分類號
|
A61K39/395
|
分類號
|
A61K39/395;A61K38/19
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
1999.1.7 US 09/226,895
|
申請(專利權(quán))人
|
研究發(fā)展基金會
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
M·G·羅森布拉姆;K·梅達(dá)
|
地址
|
美國內(nèi)華達(dá)州
|
頒證日
|
|
國際申請
|
PCT/US2000/000528 2000.1.7
|
進入國家日期
|
2001.07.09
|
專利代理機構(gòu)
|
上海專利商標(biāo)事務(wù)所
|
代理人
|
徐迅
|
國省代碼
|
美國;US
|
主權(quán)項
|
一種組合物的用途,該組合物含有藥理上有效劑量的類視黃醇,選自全反式視黃酸、9-順式視黃酸、(E)-4-[2-(5,6,7,8-四氫-5,5,8,8-四甲基-2-萘基)-1-丙烯基]苯甲酸和(E)-4-[2-(5,6,7,8-四氫-3,5,5,8,8-五甲基-2-萘基)-1-丙烯基]苯甲酸;所述類似視黃醇能上調(diào)CD38抗原的表達(dá);和藥理學(xué)上有效劑量的免疫毒素,所述免疫毒素含有針對CD38抗原的單克隆抗體,它和一毒素分子偶聯(lián),其特征在于,該用途是制備藥物,該藥物用于治療選自急性骨髓性白血病、急性早幼粒細(xì)胞性白血病、淋巴瘤和骨髓瘤的病理生理狀態(tài)。
|
摘要
|
本發(fā)明涉及藥劑的用途,該藥劑能誘導(dǎo)高水平的細(xì)胞表面分子,向針對同一細(xì)胞表面分子的免疫毒素提供目標(biāo)。給出了特定的實施例,其中用全反式視黃酸(RA)在幾種骨髓樣和淋巴樣白血病細(xì)胞中誘導(dǎo)高水平CD38細(xì)胞表面抗原的表達(dá)。然后將CD38用作將植物毒素白樹毒素傳遞給白血病細(xì)胞的靶。用RA處理白血病細(xì)胞在原來CD38表達(dá)水平低的細(xì)胞中誘導(dǎo)了高水平的CD38。接著,RA-誘導(dǎo)的白血病細(xì)胞將變得對抗-CD38單克隆抗體與植物毒素白樹毒素偶聯(lián)而構(gòu)建的免疫毒素極端敏感。
|
國際公布
|
WO2000/040265 英 2000.7.13
|