公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1191276C
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公開(kāi)(公告)日
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2005.03.02
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN98805910.X
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申請(qǐng)日期
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1998.04.03
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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人源化抗體和制備人源化抗體的方法
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主分類(lèi)號(hào)
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C07K16/22
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分類(lèi)號(hào)
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C07K16/22;C12N15/13;C12N15/63;C12N15/70;A61K39/395;A61P35/00
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1997.4.7 US 08/833,504
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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基因技術(shù)股份有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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J·A·韋爾斯;M·巴卡
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地址
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美國(guó)加利福尼亞州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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PCT/US1998/006724 1998.4.3
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進(jìn)入國(guó)家日期
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1999.12.07
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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徐迅
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種人源化抗體,其特征在于,VL區(qū)具有SEQIDNO:8所示的序列而VH區(qū)具有SEQIDNO:11所示的序列。
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摘要
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本發(fā)明描述了針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的人源化抗體。還描述了快速產(chǎn)生和鑒定可提高人源化抗體與其相關(guān)抗原結(jié)合力的構(gòu)架突變的方法。在一優(yōu)選例中,非人CDR被移植于人VLκI-VHIII構(gòu)架上。還對(duì)一小組關(guān)鍵構(gòu)架殘基進(jìn)行隨機(jī)誘變,然后在絲狀噬菌體表面上單價(jià)展示所產(chǎn)生的抗體分子文庫(kù)。再用親和力選擇法鑒別出最佳構(gòu)架序列。還可任選地用匹配非人親代抗體的殘基來(lái)替換位于VL-VH界面處的游標(biāo)殘基,從而對(duì)選出的抗體進(jìn)一步突變。該方法可用于任何非人抗體。由此提供了人源化抗體。
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國(guó)際公布
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WO1998/045332 英 1998.10.15
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