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人源化抗體和制備人源化抗體的方法

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1191276C  
公開(kāi)(公告)日 2005.03.02  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN98805910.X  
申請(qǐng)日期 1998.04.03  
專(zhuān)利名稱(chēng) 人源化抗體和制備人源化抗體的方法  
主分類(lèi)號(hào) C07K16/22  
分類(lèi)號(hào) C07K16/22;C12N15/13;C12N15/63;C12N15/70;A61K39/395;A61P35/00  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 1997.4.7 US 08/833,504  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 基因技術(shù)股份有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 J·A·韋爾斯;M·巴卡  
地址 美國(guó)加利福尼亞州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/US1998/006724 1998.4.3  
進(jìn)入國(guó)家日期 1999.12.07  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 上海專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 徐迅  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種人源化抗體,其特征在于,VL區(qū)具有SEQIDNO:8所示的序列而VH區(qū)具有SEQIDNO:11所示的序列。  
摘要 本發(fā)明描述了針對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的人源化抗體。還描述了快速產(chǎn)生和鑒定可提高人源化抗體與其相關(guān)抗原結(jié)合力的構(gòu)架突變的方法。在一優(yōu)選例中,非人CDR被移植于人VLκI-VHIII構(gòu)架上。還對(duì)一小組關(guān)鍵構(gòu)架殘基進(jìn)行隨機(jī)誘變,然后在絲狀噬菌體表面上單價(jià)展示所產(chǎn)生的抗體分子文庫(kù)。再用親和力選擇法鑒別出最佳構(gòu)架序列。還可任選地用匹配非人親代抗體的殘基來(lái)替換位于VL-VH界面處的游標(biāo)殘基,從而對(duì)選出的抗體進(jìn)一步突變。該方法可用于任何非人抗體。由此提供了人源化抗體。  
國(guó)際公布 WO1998/045332 英 1998.10.15  
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