| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN101107253A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200680002540.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2006.01.13 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D495/04(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D495/04(2006.01)I;A61K31/513(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07D333/36(2006.01)I;C07D333/38(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.19 US 60/644,933 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | P·J·科爾曼;G·D·哈特曼 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2006-01-13 PCT/US2006/001364 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.07.18 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒 鋒;梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的化合物： 或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體，其中 a為0或1； b為0或1； n為0到2； p為0到2； r為0或l； s為0或1； X和Y中的一個(gè)是S以及X和Y中的另一個(gè)是CH； R1選自：氫和氟； R2選自： 1)H， 2)C1-C10烷基， 3)芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C3-C8環(huán)烷基， 6)C2-C10炔基，和 7)雜環(huán)基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代； R3獨(dú)立地選自： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)(C＝O)aObC2-C10烯基， 4)(C＝O)aObC2-C10炔基， 5)CO2H， 6)鹵素， 7)OH， 8)ObC1-C6全氟烷基， 9)(C＝O)aNR6R7， 10)CN， 11)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 12)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 13)SO2NR6R7，和 14)SO2C1-C10烷基， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代； R4獨(dú)立地選自： 1)H 2)(C＝O)aObC1-C10烷基， 3)(C＝O)aOb芳基， 4)C2-C10烯基， 5)C2-C10炔基， 6)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 7)CO2H， 8)鹵素， 9)CN， 10)OH， 11)ObC1-C6全氟烷基， 12)Oa(C＝O)bNR6R7， 13)氧代， 14)CHO， 15)(N＝O)R6R7， 16)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 17)SO2C1-C10烷基，和 18)SO2NR6R7， 所述烷基、芳基、烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代； R5選自： 1)(C＝O)rOs(C1-C10)烷基， 2)Or(C1-C3)全氟烷基， 3)(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa， 4)氧代， 5)OH， 6)鹵素， 7)CN， 8)(C＝O)rOs(C2-C10)烯基， 9)(C＝O)rOs(C2-C10)炔基， 10)(C＝O)rOs(C3-C6)環(huán)烷基， 11)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-芳基， 12)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 13)(C＝O)rOs(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 14)C(O)Ra， 15)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 16)C(O)H， 17)(C0-C6)亞烷基-CO2H，和 18)C(O)N(Rb)2， 所述烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被最多三個(gè)取代基取代，所述取代基選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧代和N(Rb)2； R6和R7獨(dú)立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、烯基和炔基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代，或 R6和R7可與它們所連接的氮一起形成每個(gè)環(huán)為4-7元環(huán)并且除了所述氮之外還任選含有一個(gè)或兩個(gè)另外的選自N、O和S的雜原子的單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)，所述單環(huán)或雙環(huán)雜環(huán)任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代； Ra為(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基；和 Rb為H、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-NRa2、(C1-C6)烷基-NH2、(C1-C6)烷基-NHRa、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及氟化2-氨基甲基噻吩并嘧啶酮化合物，其可用于治療細(xì)胞增殖疾病、用于治療與KSP驅(qū)動(dòng)蛋白活性有關(guān)的病癥、以及用于抑制KSP驅(qū)動(dòng)蛋白。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物、以及使用它們治療哺乳動(dòng)物的癌癥的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-07-27 WO2006/078574 英 |
