| 公開(公告)號 | CN101024649A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.29 |
| 申請(專利)號 | CN200610024099.4 |
| 申請日期 | 2006.02.23 |
| 專利名稱 | 口服非酯型抗生素頭孢丙烯的制備方法 |
| 主分類號 | C07D501/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D501/04(2006.01)I;C07D501/22(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 初秀海;朱 曄;柯 慧 |
| 地址 | 201203上海市浦東新區(qū)張江路92號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海新天專利代理有限公司 |
| 代理人 | 王 巍 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種頭孢丙烯的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟： (1)以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-頭孢烷酸對甲氧基芐酯為起始原料，在10～20克碘化鈉存在下與25～35克三苯基膦反應(yīng)生成關(guān)鍵中間體磷鎓鹽；其中溫度：26～28℃；反應(yīng)時間：2小時；溶劑：二氯甲烷和水； (2)步驟(1)的磷鎓鹽與乙醛進行Wittig反應(yīng)生成7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對甲氧基芐酯；其中溫度：-10℃；反應(yīng)時間：16～20小時；溶劑：二氯甲烷； (3)步驟(2)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對甲氧基芐酯在3～8克五氯化磷、1～2ml吡啶、3～8ml 1，2-丙二醇存在下去除7位保護基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對甲氧基芐酯；其中溫度：0～10℃；反應(yīng)時間：1.5小時；溶劑：二氯甲烷； (4)步驟(3)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對甲氧基芐酯在3～8克五氯化磷、1～2ml吡啶、3～8ml 1，2-丙二醇存在下去除7位保護基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對甲氧基芐酯；用15～25ml間甲酚去除甲氧基芐基后得到7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸；其中溫度：-10～-20℃；反應(yīng)時間：1.5小時；溶劑：二氯甲烷和水； (5)步驟(4)的7-苯乙酰氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對甲氧基芐酯在3～8克五氯化磷、1～2ml吡啶、3～8ml 1，2-丙二醇存在下去除7位保護基生成7-氨基-3-(丙-1-烯基)-4-頭孢烷酸對甲氧基芐酯；在3～10克固定化青霉素乙�；傅淖饔孟屡c對羥基苯丙氨酸縮合，制得頭孢丙烯；其中溫度：0～5℃；反應(yīng)時間：1小時；溶劑：甲醇和水。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種口服非酯型抗生素頭孢丙烯的制備方法。本發(fā)明的方法反應(yīng)路線較短，各步反應(yīng)條件溫和，中間產(chǎn)物無需分離純化即可直接用于下步反應(yīng)，操作簡便，適于規(guī)模型的工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
