| 公開(公告)號 | CN100367931C |
| 公開(公告)日 | 2008.02.13 |
| 申請(專利)號 | CN200380104175.7 |
| 申請日期 | 2003.11.26 |
| 專利名稱 | 借助梯度的脂質體中藥物裝填的方法 |
| 主分類號 | A61K9/127(2006.01)I |
| 分類號 | A61K9/127(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.11.26 US 60/429,122 |
| 申請(專利權)人 | 吉里德科學公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | M·蘇里文;S·楊;胡 寧;G·M·詹森 |
| 地址 | 美國加利福尼亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-11-26 PCT/US2003/037790 |
| 進入國家日期 | 2005.05.26 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 形成具有內低/外高pH梯度的梯度裝填的脂質體的方法，該方法包括： (a)在至多60mM但不包括60mM的酸水溶液中，在40℃-70℃的溫度下，使脂質體溶液與藥物接觸； (b)將溶液冷卻至0℃-30℃的溫度；和 (c)使溶液與弱堿接觸，所述弱堿的量可有效提高內部脂質體的pH以提供具有內低/外高pH梯度的梯度裝填的脂質體， 其中所述的藥物選自蒽環(huán)類化療藥物、親脂性胺和長春花生物堿； 所述的脂質體包括磷脂酰膽堿； 所述的弱堿為銨鹽或烷基胺。 |
| 摘要 | 提供了一種將藥物(例如抗腫瘤藥)包囊在優(yōu)選具有高藥物：脂質比的脂質體中的方法。脂質體可以通過一種借助于利用跨膜pH梯度的活性機理裝填藥物的方法制備得到。利用這種方法，捕獲效率達到100％。所使用的藥物：脂質比高于現(xiàn)有的傳統(tǒng)脂質體制劑，降低了藥物從脂質體的釋放速率。裝填后，殘余酸用在低溫下可滲透的堿猝滅劑猝滅。于是降低了殘余酸度，因而提高了化學穩(wěn)定性(例如防止水解)，保持了脂質體和藥物在給藥之前的穩(wěn)定性。當脂質體在體內施用時，由于猝滅劑迅速逸出脂質體，所以存在pH梯度。 |
| 國際公布 | 2004-06-10 WO2004/047800 英 |
