托西莫單抗

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托西莫單抗副作用;別名:Bexxar;托西莫單抗適應(yīng)癥:用于治療表達(dá)CD20抗原的復(fù)發(fā)性或難治性低分度濾泡狀或已變形的NHL患者，包括那些對(duì)利妥昔單抗無(wú)應(yīng)答的難治性NHL患者。;托西莫單抗藥理學(xué)作用:托西莫單抗是一種在正常及惡性B淋巴細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的鼠抗CD20抗原IgG2aλ單克隆抗體，能與CD20抗原特異結(jié)合(人B淋巴細(xì)胞耐受分化抗原，Bp35或B1)。該抗原前B淋巴細(xì)胞表達(dá)的跨膜磷蛋白，在發(fā)育成熟的B淋巴細(xì)胞中濃度高，該抗原也在90%以上的非霍奇金淋巴瘤(NHL)上表達(dá)�？乖瓫Q定簇的識(shí)別在CD20抗原細(xì)胞外，CD20不隨抗體結(jié)合而從細(xì)胞表面脫落，也不嵌入細(xì)胞。作用機(jī)制可能包括：誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒性(CDC)，抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。另外，細(xì)胞凋亡也與同位素的放射有關(guān)。本品能夠促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞并將一定劑量的放射引向腫瘤部位。

分類名稱

一級(jí)分類：抗腫瘤藥物二級(jí)分類：其他三級(jí)分類：

藥品英文名

Tositumomab

藥品別名

Bexxar

藥物劑型

托西莫單抗注射劑：225mg；35mg，蛋白濃度為14mg/ml。¹³¹I-托西莫單抗注射劑：20ml，含¹³¹I 0.61mCi，蛋白濃度0.1mg/ml。

藥理作用

托西莫單抗是一種在正常及惡性B淋巴細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的鼠抗CD20抗原IgG_2aλ單克隆抗體，能與CD20抗原特異結(jié)合(人B淋巴細(xì)胞耐受分化抗原，Bp35或B1)。該抗原前B淋巴細(xì)胞表達(dá)的跨膜磷蛋白，在發(fā)育成熟的B淋巴細(xì)胞中濃度高，該抗原也在90%以上的非霍奇金淋巴瘤(NHL)上表達(dá)�？乖瓫Q定簇的識(shí)別在CD20抗原細(xì)胞外，CD20不隨抗體結(jié)合而從細(xì)胞表面脫落，也不嵌入細(xì)胞。作用機(jī)制可能包括：誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒性(CDC)，抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。另外，細(xì)胞凋亡也與同位素的放射有關(guān)。本品能夠促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞并將一定劑量的放射引向腫瘤部位。

藥動(dòng)學(xué)

NHL患者靜注485mg托西莫單抗后平均血漿清除率為68.2mg/h，本品在腫瘤負(fù)荷高、脾臟大或骨轉(zhuǎn)移的患者中具有清除率加快、消除半衰期短、表觀分布容積大的特點(diǎn)。¹³¹I的消除經(jīng)衰變，由腎臟排出。5天后67%注射劑量被清除，其中78%從尿中回收。

適應(yīng)證

用于治療表達(dá)CD20抗原的復(fù)發(fā)性或難治性低分度濾泡狀或已變形的NHL患者，包括那些對(duì)利妥昔單抗無(wú)應(yīng)答的難治性NHL患者。

禁忌證

本品禁用于孕婦或?qū)υ摨煼ㄖ腥我怀煞诌^(guò)敏的患者。醫(yī)學(xué)全/在線m.quanxiangyun.cn

注意事項(xiàng)

1.本品對(duì)生存率的作用尚未可知。2.本品不能用作CD20抗原陽(yáng)性NHL患者的初始療法。3.本品只能使用一個(gè)療程。多個(gè)療程或者與其他放療或化療聯(lián)用的安全性還未評(píng)估。4.托西莫單抗注射劑2～8℃保存。溶解后2～8℃可保存24h，室溫可保存8h。¹³¹I-托西莫單抗注射劑2～8℃保存。溶解后2～8℃或室溫可保存8h。

不良反應(yīng)

本品可致大多數(shù)患者血細(xì)胞(血小板、白細(xì)胞以及紅細(xì)胞)計(jì)數(shù)嚴(yán)重下降。約一半的患者發(fā)生感染，1/8的患者出血，近1/4的患者需要支持性醫(yī)護(hù)。其他與輸液有關(guān)的較輕的不良反應(yīng)包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、出汗、惡心、低血壓、呼吸短促和呼吸困難。在給予本品后，可能會(huì)增加患甲狀腺功能低下的風(fēng)險(xiǎn)。

用法用量

本品治療分兩個(gè)獨(dú)立階段：劑量測(cè)定階段為7～14天，隨后為治療階段。醫(yī)學(xué).全在線m.quanxiangyun.cn1.劑量測(cè)定階段：(1)托西莫單抗450mg溶于0.9%氯化鈉注射液50ml中靜滴60min以上。若出現(xiàn)輕、中度毒性，滴速降低50%，若出現(xiàn)嚴(yán)重毒性應(yīng)停藥。(2)¹³¹I-托西莫單抗(含蛋白35mg，¹³¹I 5.0mCi)溶于0.9%氯化鈉注射液30ml中靜滴20min以上。若出現(xiàn)輕、中度毒性，滴速降低50%，若出現(xiàn)嚴(yán)重毒性應(yīng)停藥。2.治療階段：(1)托西莫單抗450mg溶于0.9%氯化鈉注射液50ml中靜滴60min以上。若出現(xiàn)輕、中度毒性，滴速降低50%，若出現(xiàn)嚴(yán)重毒性應(yīng)停藥。(2)¹³¹I-托西莫單抗：根據(jù)說(shuō)明書(shū)所標(biāo)活性濃度計(jì)算治療所需¹³¹I-托西莫單抗劑量。若出現(xiàn)輕、中度毒性，滴速降低50%，若出現(xiàn)嚴(yán)重毒性應(yīng)停藥。(3)血小板≥150000/mm³者劑量：¹³¹I 75cGy全身照射，托西莫單抗35mg靜滴20min。(4)血小板100000～150000/mm³者劑量：¹³¹I 65cGy全身照射，托西莫單抗35mg靜滴20min。3.聯(lián)合治療：患者給予以下輔助治療后方可用托西莫單抗治療。飽和碘化鉀溶液，口服，每次4滴，每日3次；盧戈碘溶液：口服，每次20滴，每日3次，或碘化鉀片每日130mg。甲狀腺保護(hù)劑應(yīng)在¹³¹I-托西莫單抗治療前24h開(kāi)始使用，持續(xù)到¹³¹I-托西莫單抗治療后2周。醫(yī)學(xué)全在.線m.quanxiangyun.cn托西莫單抗治療前30min給予對(duì)乙酰氨基酚650mg口服，苯海拉明50mg口服。

藥物相應(yīng)作用

專家點(diǎn)評(píng)

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