“我們需要一個(gè)能救命的孩子”
記者 王婧
甘洪濤說(shuō),一輩子都不會(huì)告訴自己的一對(duì)雙胞胎兒女,他們?yōu)槭裁磿?huì)來(lái)到這個(gè)世界上。
2012年4月出生的這對(duì)雙胞胎,是中國(guó)第一對(duì)設(shè)計(jì)嬰兒。所謂設(shè)計(jì)嬰兒,是指為避免具有某種遺傳疾病,出生前其基因構(gòu)成就被“訂制”的孩子。
這對(duì)龍鳳胎中女嬰的
臍帶血和骨髓,將用于治療大7歲的姐姐雨欣——姐姐是重度β-
地中海貧血(下稱β地貧)患者。三月后,又一名設(shè)計(jì)嬰兒在
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院(下稱中山一院)誕生,父母取名為柏希,母親馬晶說(shuō),“她寄托了我們一家的希望”。柏希姐姐玉婷14歲,也是β地貧患者。
7月9日,中山一院召開新聞發(fā)布會(huì),宣布中國(guó)兩例設(shè)計(jì)嬰兒誕生。與單純避免帶有遺傳病的設(shè)計(jì)嬰兒不同,這兩例設(shè)計(jì)嬰兒負(fù)有醫(yī)治其親人遺傳病的使命。中山一院副院長(zhǎng)、婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)首席科學(xué)家周燦權(quán)認(rèn)為,將其命名為“治療性試管嬰兒”更
加合適。
“治標(biāo)”地貧
14年前,廣東從化的馬晶夫婦生下女孩玉婷。7年前,廣東茂名的甘洪濤夫婦生下女孩雨欣。兩個(gè)家庭,夫妻雙方均為β地貧基因攜帶者。
β地貧是一種常染色體隱性遺傳病。β地貧基因攜帶者的染色體上,攜帶相對(duì)應(yīng)的一個(gè)正常基因和一個(gè)異;。兩夫妻均表現(xiàn)出正常人特征,但在自然妊娠中,夫妻雙方同時(shí)將異;蜻z傳給孩子的概率是四分之一,這些孩子就是β地貧患者。
玉婷和雨欣就是那四分之一。由于珠蛋白基因缺失或突變,合成血紅蛋白的功能異常,紅細(xì)胞壽命縮短、破壞加速,進(jìn)而引起
溶血性貧血。她們身體的造血速度,遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上溶血的速度,只有通過(guò)定期輸血才能維持生命。
中國(guó)地中海貧血是長(zhǎng)江以南各省發(fā)病率最高、影響最大的遺傳病之一,尤以廣東廣西為甚。廣東省地中海貧血防治協(xié)會(huì)資料顯示,在廣東,每九人中就有一人攜帶地貧基因。對(duì)于β地貧,廣東的發(fā)病率為1.83%-3.36%,廣西為6.78%-7.97%。
何淑娟是廣州市地貧家長(zhǎng)互助會(huì)會(huì)長(zhǎng),她的女兒今年21歲,也是β地貧患者。她介紹了β地貧患者常用的治療方式:首先是定期輸血。在第一次輸血時(shí),要反復(fù)輸注濃縮紅細(xì)胞,使體內(nèi)血紅蛋白含量達(dá)到120g/L-150g/L;然后每隔二到四周再按照身體比重輸血,一般是10ml/kg-15ml/kg,使其血紅蛋白含量維持在90g/L以上。正常成年女性的血紅蛋白約為110g/L。
血站的血量時(shí)常無(wú)法滿足地貧患者的需要。廣州市算是給予地貧患者優(yōu)惠政策:如果血紅蛋白低于80g/L,血站將無(wú)條件優(yōu)先供血;而對(duì)于血紅蛋白在80g/L以上的,則要求家長(zhǎng)找到親戚朋友先去血站獻(xiàn)血,之后才能調(diào)配用血。為此,家長(zhǎng)互助會(huì)的一項(xiàng)重要功能就是“約血”:當(dāng)有地貧孩子需要用血的時(shí)候,家長(zhǎng)們一起去獻(xiàn)血。
由于經(jīng)常輸血,地貧患者身體內(nèi)鐵蛋白將嚴(yán)重超標(biāo),因此需要去鐵治療。何淑娟每天要督促女兒吃下六片“去鐵酮片”,每片藥20元;再看著女兒捏著自己的肚皮,像靜脈注射那樣把針尖插進(jìn)肚皮里,連接好一個(gè)類似于眼鏡盒大小的排鐵泵,把配置好的四瓶“注射用甲磺酸
去鐵胺”一點(diǎn)點(diǎn)輸入體內(nèi)。每天通過(guò)排鐵泵輸液,需要大約13小時(shí)——除去上學(xué),這幾乎是她女兒在家的全部時(shí)間,包括睡覺(jué)。這種“注射用甲磺酸去鐵胺”,每瓶約60元。
僅排鐵這一項(xiàng),一個(gè)成年的地貧患者每天需要花費(fèi)約360元,一個(gè)月要上萬(wàn)元。盡管廣州市已經(jīng)將地貧納入門診特殊項(xiàng)目,每個(gè)月能夠報(bào)銷3000元,但何淑娟說(shuō),“許多家庭無(wú)力承擔(dān)治療費(fèi)用,有的家庭陷入了絕望,大部分家庭采取了減藥量的方式!
如果一開始得不到這些治療,地貧患者的血紅白蛋水平將長(zhǎng)期在60g/L以下,生長(zhǎng)發(fā)育受到嚴(yán)重影響,多數(shù)在10歲前死亡。而日后減少治療者,骨骼逐漸變形,隨后肝脾腫大,最終內(nèi)分泌失調(diào),引發(fā)其他器官衰竭。
何淑娟曾多次接觸玉婷一家。何淑娟說(shuō),馬晶夫婦在廣東云浮從事石材生意,“家庭條件比較好”。玉婷由其姨媽照顧,平時(shí)住校,只有周末回家才排鐵。在幾年前一家企業(yè)贊助153名重癥地貧患者去香港檢查心臟中沉積的鐵蛋白時(shí),玉婷被查出“是這么多孩子中,心臟中沉積鐵蛋白最嚴(yán)重的那一個(gè)!
渺茫的配型
根治地貧的方法,是進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。這需要尋找人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)(HLA)配型相符的供者。HLA系統(tǒng)是目前所知人體最復(fù)雜的多態(tài)系統(tǒng),除同卵雙生子以外幾乎無(wú)HLA相同者的遺傳基礎(chǔ)。在進(jìn)行造血干細(xì)胞移植時(shí),供者和受者之間人類白細(xì)胞抗原(HLA)相容程度越高,排斥反應(yīng)的發(fā)生率就越低,移植成功率和移植器官長(zhǎng)期存活率就越高;反之,就容易發(fā)生排斥反應(yīng)。
“對(duì)HLA配型,一般檢測(cè)八個(gè)位點(diǎn),六個(gè)符合就可以用。”中山一院生殖醫(yī)學(xué)中心的博士沈曉婷介紹,“一般而言,直系親屬間HLA完全匹配的概率較高。雖然目前中華骨髓庫(kù)有大約100萬(wàn)份骨髓,但沒(méi)有血緣關(guān)系的配對(duì)成功率只有十萬(wàn)分之一點(diǎn)七!
假如玉婷和雨欣的父母選擇自然妊娠,那他們生出能夠與前一個(gè)孩子HLA配型相符的幾率是四分之一,如果要自然妊娠出一個(gè)不攜帶地貧基因且HLA能與前一個(gè)孩子相配的概率則是1/16。
最初,因?yàn)橛矜貌∏榧又,馬晶一直想生一個(gè)健康的孩子。馬晶先后懷孕三次,每一次到懷孕第20周進(jìn)行產(chǎn)檢的時(shí)候,胎兒都被確診為重度β地貧患者。馬晶先后三次選擇了引產(chǎn)。
甘洪濤一家救女的心情更為迫切。在雨欣兩歲時(shí),甘洪濤妻子再次懷了一個(gè)孩子。孕20周產(chǎn)檢顯示,這是一個(gè)攜帶地貧基因而表型正常的孩子,但HLA配型與雨欣不一致,夫妻選擇了引產(chǎn)。
“出于計(jì)劃生育政策,我只能再要一個(gè)孩子,所以我必須要一個(gè)能夠救雨欣的孩子!备屎闈龑(duì)財(cái)新記者說(shuō)。
設(shè)計(jì)嬰兒
2010年4月,馬晶夫婦來(lái)到中山一院生殖中心,要求進(jìn)行植入前遺傳學(xué)診斷(PGD),這項(xiàng)技術(shù)可以在胚胎時(shí)期對(duì)致病基因進(jìn)行診斷,挑選基因表型正常的胚胎進(jìn)行移植。這樣可避免引產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。在國(guó)際上,這項(xiàng)技術(shù)從1988年開始首次使用,通過(guò)基因選擇的方式避免后代發(fā)生遺傳病。PGD的一般做法是:女方卵子取出后與丈夫精子在試管內(nèi)結(jié)合,至受精卵發(fā)育至4-10周細(xì)胞胚胎時(shí),用顯微操作技術(shù)取出一個(gè)細(xì)胞,進(jìn)行染色體或基因鑒定,選擇正常胚胎植入女方子宮。這筆費(fèi)用大約為5萬(wàn)元。
馬晶先后做了兩次PGD,均未成功妊娠。2010年7月,甘洪濤夫婦也來(lái)到中山一院生殖中心咨詢,得知中山一院即將取得突破,能夠同時(shí)進(jìn)行PGD和HLA的檢測(cè)。這意味著,他們可以“訂制”一個(gè)既不攜帶地貧基因,又能給雨欣HLA配型成功的孩子。
2010年11月,中山一院正式運(yùn)用這項(xiàng)技術(shù)。周燦權(quán)說(shuō),這項(xiàng)技術(shù)難點(diǎn)是在胚胎時(shí)期同時(shí)診斷多個(gè)位點(diǎn)。沈曉婷接受財(cái)新記者采訪時(shí)稱:“為篩查地貧,PGD要做5個(gè)位點(diǎn),為配型成功,HLA要做從13個(gè)位點(diǎn)中檢測(cè)出多態(tài)性的位點(diǎn),最終PGD檢測(cè)時(shí)使用6-8個(gè)位點(diǎn)。”
馬晶夫婦和甘洪濤夫婦成為第一批手術(shù)對(duì)象。2011年1月17日,中山一院為34歲的甘妻進(jìn)行了第一次取卵,但未能挑選到合適的胚胎。2011年7月,又進(jìn)行了第二次取卵,共取得卵細(xì)胞21個(gè),并對(duì)其中16個(gè)進(jìn)行了活檢,最終挑出1個(gè)合適的胚胎。為了保險(xiǎn)起見,這次還移植了一個(gè)健康但不能配型成功的胎兒到甘妻體內(nèi)。
馬晶則直到2011年6月27日才成功取了29個(gè)卵,培養(yǎng)出了12個(gè)胚胎,其中有兩個(gè)胚胎基因表型正常并且能夠HLA配型成功。醫(yī)生將這兩個(gè)胚胎均移植到馬晶體內(nèi),最終獲得了宮內(nèi)單胎妊娠。
“以前打促排針取卵,只需要取8個(gè)-12個(gè)卵細(xì)胞就可以,現(xiàn)在因?yàn)楹Y查的點(diǎn)多,概率沒(méi)原來(lái)那么大,因此一般取卵也取20多個(gè)!鄙驎枣谜f(shuō),為避免過(guò)度刺激,取卵后對(duì)所有胚胎冷凍處理,三個(gè)月后才為馬晶進(jìn)行胚胎移植。
馬晶對(duì)柏希的誕生感到鼓舞。如果這次沒(méi)能成功,還是會(huì)繼續(xù)嘗試,不會(huì)放棄設(shè)計(jì)嬰兒這一途徑!拔乙欢ㄒ扰畠骸!
14歲的玉婷因?yàn)殍F沉著導(dǎo)致胰腺功能異常并發(fā)Ⅰ型
糖尿病,現(xiàn)在她每天去醫(yī)院看妹妹。院方稱,柏希出生時(shí)的臍帶血中的干細(xì)胞,對(duì)玉婷需要移植造血干細(xì)胞而言,已經(jīng)基本足夠,只等玉婷的糖尿病得到控制后就可手術(shù)。
廣東省地中海貧血防治協(xié)會(huì)提供的資料顯示,對(duì)地貧患者,“如有HLA配型相合者,可采用造血干細(xì)胞移植而達(dá)到治愈的目的。移植手術(shù)費(fèi)用約20萬(wàn)元左右,在國(guó)內(nèi)成功率約在80%!
但對(duì)于甘洪濤一家,雙胞胎誕生時(shí),配型成功的嬰兒臍帶血量,還達(dá)不到完成移植所需要的量。周燦權(quán)稱,“等小孩長(zhǎng)大一點(diǎn),還可以用骨髓移植的方式,再做一次。”
倫理之爭(zhēng)
周燦權(quán)稱,“從整個(gè)人群來(lái)說(shuō),如果更多患者來(lái)做這個(gè)手術(shù),那么未來(lái)患β地貧的人群會(huì)越來(lái)越少,因?yàn)樽钄嗔诉@個(gè)基因的垂直傳播,實(shí)現(xiàn)優(yōu)生!
中山一院提供的資料顯示,臍帶血中的造血干細(xì)胞不僅可用于β地貧的治療,也可用來(lái)治療多種血液系統(tǒng)疾病和免疫系統(tǒng)疾病。
不過(guò),在中山一院向公眾宣傳設(shè)計(jì)嬰兒后,一項(xiàng)由中國(guó)日?qǐng)?bào)和搜
狐健康聯(lián)合發(fā)起的網(wǎng)絡(luò)調(diào)查顯示,在754個(gè)參加調(diào)查的網(wǎng)民中,近半反對(duì)這項(xiàng)技術(shù),主要原因包括人為選擇有悖自然規(guī)律和倫理;以及新出生的嬰兒無(wú)法拒絕捐獻(xiàn)臍帶血,對(duì)其不公平等等。
中國(guó)目前尚無(wú)可適用法律。周燦權(quán)對(duì)財(cái)新記者表示,理論上說(shuō),這些被棄用胚胎都有出生的可能,這項(xiàng)技術(shù)“可能是剝奪了一些胚胎成人的機(jī)會(huì)”。
他也解釋說(shuō):“我們只會(huì)棄用不健康的胚胎,讓它們?cè)隗w外自然退化。至于那些雖然HLA配型不成功,但是健康的胚胎,父母提出要求的話,我們將會(huì)冷凍保藏!敝軤N權(quán)說(shuō)。沈曉婷向財(cái)新記者介紹說(shuō),這些冷凍保藏的胚胎都用只有吸管粗細(xì)的試管保存,“密密麻麻地放在一個(gè)個(gè)水桶大小的容器里,用液氮保藏,溫度為零下196 攝氏度,F(xiàn)在估計(jì)冰凍了幾千個(gè)!
青島市婦兒醫(yī)院有關(guān)負(fù)責(zé)人曾經(jīng)在接受媒體采訪時(shí)稱:“胚胎都是生命,醫(yī)院不忍心也不能銷毀。現(xiàn)在的關(guān)鍵問(wèn)題是,對(duì)于冷凍胚胎的保存、處理,國(guó)家還沒(méi)有明文規(guī)定,也讓將來(lái)的工作越來(lái)越難以進(jìn)行!
目前醫(yī)院每保存一個(gè)胚胎,一年的費(fèi)用約千元。但很多父母不再來(lái)續(xù)費(fèi)。
國(guó)外對(duì)設(shè)計(jì)嬰兒的態(tài)度亦存在分化。德國(guó)明確禁止該項(xiàng)技術(shù)的實(shí)施。德國(guó)《胚胎保護(hù)法》規(guī)定,嚴(yán)格禁止對(duì)胚胎施加任何可能導(dǎo)致其無(wú)法正常發(fā)展為人的傷害。該法還進(jìn)一步規(guī)定,人為創(chuàng)造胚胎只能限定于進(jìn)行輔助生育目的,創(chuàng)造胚胎的數(shù)量必須在三個(gè)之內(nèi)。
英國(guó)則對(duì)設(shè)計(jì)嬰兒實(shí)行法定特許。英國(guó)生育與胚胎技術(shù)管理局負(fù)責(zé)為合法從事輔助生育技術(shù)服務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)頒發(fā)證照,公民對(duì)輔助生育技術(shù)提出申請(qǐng),需經(jīng)過(guò)該局許可認(rèn)證。目前英國(guó)輔助生育中心已經(jīng)可以利用 PGD 技術(shù)檢測(cè)到許多單基因缺陷及染色體病變問(wèn)題,在病情需要的情況下可檢測(cè)胎兒性別。為有嚴(yán)重遺傳病史的夫婦選擇一個(gè)健康胚胎,幫助擁有嚴(yán)重病癥孩子的家庭再生育一個(gè)與之基因可以配型的孩子。在美國(guó),人們對(duì)于選擇PGD技術(shù)進(jìn)行生育方面有較大的自主權(quán),法律亦無(wú)限制。
周燦權(quán)稱,中山一院這項(xiàng)技術(shù)實(shí)施以來(lái),“并沒(méi)有聽到過(guò)認(rèn)為這個(gè)手術(shù)不應(yīng)該做的負(fù)面聲音。”中山一院生殖醫(yī)學(xué)中心主任徐艷文也透露,自甘洪濤的雙胞胎誕生之后,“三個(gè)多月的時(shí)間,我們這兒來(lái)了30-40個(gè)地貧家庭咨詢?cè)O(shè)計(jì)嬰兒”。
何淑娟已經(jīng)47歲,自然妊娠機(jī)會(huì)很小,這個(gè)療法對(duì)她本人已不再適用,但是她在接受財(cái)新記者采訪時(shí)表示,許多地貧家庭并沒(méi)有足夠的錢去做設(shè)計(jì)嬰兒,“但是這個(gè)技術(shù)至少給了父母?jìng)円痪希望”。
已經(jīng)實(shí)踐了設(shè)計(jì)嬰兒技術(shù)的馬晶在接受媒體采訪時(shí)曾表示,“柏希將來(lái)會(huì)為救了姐姐的命而開心的”。甘洪濤則不愿多言,他只是說(shuō):“我會(huì)對(duì)幾個(gè)孩子一樣好,而且,一輩子不告訴他們這個(gè)秘密!
為保護(hù)隱私,文中患者姓名皆為化名
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