自由基是指外層軌道上不配對電子的原子、分子或基團，包括超氧陰離子（O2-或H2O-)、羥自由基（-OH)、單線態(tài)氧（1O2)、過氧化氫（H2O2)、脂質過氧化物（RO-、ROO-與ROOH)等。正常情況下體內產(chǎn)生少量自由基屬正常生理范圍。體內同時存在超氧化物歧化酶（SOD)、過氧化氫酶（CAT)和過氧化物酶（POX)等可清除這些對細胞有毒性作用的自由基，故體內自由基的產(chǎn)生和清除處于動態(tài)平衡狀態(tài)。
近30年來，隨著氧自由基（oxygen free radical.OFR)及其介導的脂質過氧化反應在疾病中的作用研究日趨深入，自由基與冠心病、動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展相關的事實正在不斷增加，對其損傷機制的認識亦更趨深化。大量基礎研究表明，高血脂時體內自由基產(chǎn)生和清除平衡波破壞，許多自由基清除劑（如SOD、CAT)活性降低，產(chǎn)生大量的脂質過氧化物（LPO)，這些LPO與AS的形成密切相關。其機制表現(xiàn)為：LPO直接損傷內皮細胞，導致內皮細胞的退行性變化和通透性改變，LPO的產(chǎn)物丙二醛（MDA)極易修飾低密度脂蛋白（LDL)，成為MDA-LDL后，能為單核巨噬細胞受體所辨認、內飲，而形成泡沫細胞；炎性細胞浸潤并釋放各種生長因子，剌激中膜平滑肌細胞移行于內膜增生，吞噬及分泌大量間質成分，形成AS；LPO引m.quanxiangyun.cn/jianyan/起前列環(huán)素/血環(huán)素A2（PGI2/TXA2)失調，血小板聚集性加強，釋放5-羥色胺（5-HT)等，并增強凝血活性。這些因素間又相互影響，相互作用，從而促進AS的形成。分子生物學的最新研究發(fā)現(xiàn)，AS病灶中內皮細胞、平滑肌細胞及單核細胞的SiS基因表達明顯增強。Gadiparthi等實驗發(fā)現(xiàn)自由基剌激血管平滑肌細胞的增殖，參與了原癌基因的激活及異常表達，從此基因水平揭示了氧自由基與AS之間的密切關系。
此外，LDL經(jīng)過多種類型的細胞、過渡金屬離子或脂加氧酶的氧化修飾產(chǎn)生氧化修飾LDL（Ox-LDL)，Steinberg等從細胞產(chǎn)生氧自由基的角度提出細胞氧化LDL的可能機制（圖12-3)。
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圖12-3 細胞氧化修飾LDL的可能機制
Ox-LDL促進AS發(fā)展可能通過下述幾條途徑：①通過乙酰LDL受體（即清道夫受體)途徑促進泡沫細胞的形成；②LDL氧化修飾過程中所產(chǎn)生的LPO能抑制HDL的合成，削弱了HDL介導外周組織膽固醇的逆轉運，不利于泡沫細胞的消退；③Ox-LDL有細胞毒作用，可損傷內皮，使內皮脫落，進一步引起血栓形成等后果；④Ox-LDL中具有趨化性的脂質使血液中的單核細胞粘附至內皮，進而穿過內皮，進入內皮下間隙；⑤Ox-LDL中對巨噬細胞有抑制作用的脂質阻礙了巨噬細胞的游出，使之聚集在內膜中而有利于AS的形成，此外，Ox-LDL還能直接引起血小板的聚集，促進血栓的形成而有利于AS的發(fā)生與發(fā)展。
現(xiàn)有資料提示，提高如SOD、CAT等清除自由基酶類的水平，應用藥物阻滯LDL的氧化可抑制AS的發(fā)生并改變病損的進展。某些研究顯示，普羅布可（Probucol)是一種強力的脂溶性抗氧化劑或自由基清除劑。實驗說明，該藥有延緩泡沫細胞發(fā)生的能力，病變部位單核細胞的粘附力降低和進入內膜下間隙的數(shù)m.quanxiangyun.cn/shiti/量明顯減少。Probucol類似物、丁羥甲苯及多聚不飽和脂肪酸也不相似的作用。膳食中的抗氧化劑，維生素E與維生素C已肯定潛在的輔助治療作用，能保護體內LDL免遭氧化修飾從而阻止或延緩SA的發(fā)生、發(fā)展。由于自由基與AS的形成密切相關，進一步從分子水平，基因水平揭示自由基在AS發(fā)生、發(fā)展過程中的作用，必將有助于一些困擾臨床工作者的諸如再灌注后心肌損傷、心律失常、心力衰竭、腦梗塞等嚴重問題。為心腦血管病治療的進一步完善提供新途徑。
