英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)證實早期強化治療顯著減少包括腎功能衰竭和視網(wǎng)膜病變在內(nèi)的微血管和神經(jīng)并發(fā)癥。其后續(xù)10年(1997-2007年)觀察研究結(jié)果進一步顯示，盡管兩組間血糖控制水平差異已消失，但原強化組微血管病變、全因死亡風(fēng)險持續(xù)降低。更重要的是其證明了嚴(yán)格控糖對大血管病變的益處。
UKPDS研究還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者被診斷為2型糖尿病時其胰島β細胞功能已損失過半，且隨病程延長呈進行性下降。研究還顯示，亞洲人的β細胞功能受損更嚴(yán)重，尤其是早相分泌，這樣就更需要在治療中不斷調(diào)整方案，最終使用胰島素治療。長期以來的傳統(tǒng)2型糖尿病治療模式為：生活方式干預(yù)→口服藥(OAD)單藥治療→OAD聯(lián)合治療→胰島素±OAD治療，導(dǎo)致患者開始胰島素治療時間過晚。近年來許多研究發(fā)現(xiàn)，及時使用胰島素可顯著改善2型糖尿病患者的胰島β細胞功能。國內(nèi)外共識、指南也紛紛將胰島素治療提到了更早位置，提倡早期使用胰島素。www.med126.com
胰島素起始治療通常選擇基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素，其中預(yù)混胰島素因兼顧基礎(chǔ)及餐時血糖控制而成為理想選擇之一。丹麥Steno糖尿病中心在2004-2006年對不同胰島素起始治療方案進行了比較，1年結(jié)果顯示，預(yù)混胰島素起始治療組超過90%的2型糖尿病患者仍維持使用這一治療方案，而基礎(chǔ)胰島素組相應(yīng)的患者比例僅為60%。預(yù)混胰島素組血糖達標(biāo)[糖化血紅蛋白(HbA1c)<7%]率為35%，而基礎(chǔ)胰島素組達標(biāo)率為29%。
作為預(yù)混胰島素類似物，雙時相門冬胰島素30(BIAsp30，諾和銳30)可同時滿足基礎(chǔ)和餐時胰島素的雙重需求，部分模擬生理性胰島素分泌：其組分中70%的精蛋白門冬胰島素可滿足基礎(chǔ)胰島素需求，有效控制空腹血糖;30%的門冬胰島素可滿足餐時胰島素需求，更好地控制餐后血糖。
諾和銳30使用靈活，全程控制血糖達標(biāo)
加伯(Garber)等進行的1-2-3研究(多中心開放性設(shè)計)觀察了OAD控制不佳(≥2種OAD或1種OAD聯(lián)合每日1次基礎(chǔ)胰島素治療)的2型糖尿病患者應(yīng)用諾和銳30治療的臨床療效。試驗分為3個階段——每日注射1次(晚餐前)、2次(早、晚餐前)或3次(三餐前)諾和銳30。結(jié)果顯示，諾和銳30每日1次注射就可使41%的患者血糖控制達標(biāo)(HbA1c<7.0%)，而每日2次或3次注射更可分別使70%和77%的患者達標(biāo)。而且，低血糖發(fā)生率與注射次數(shù)無關(guān)。
本屆EASD年會上最新發(fā)表的摘要比較了每日1次諾和銳30或甘精胰島素治療對OAD治療血糖控制不良的2型糖尿病患者的效果。試驗為期26周，是一項開放、隨機、平行設(shè)計、多國參與的研究。研究共納入480例接受胰島素初治者(平均HbA1c為8.5%，糖尿病病程為9.3年)，隨機給予晚餐前諾和銳30或睡前甘精胰島素，兩組均聯(lián)用二甲雙胍和格列美脲。治療26周后，諾和銳30組HbA1c平均下降1.41%，甘精胰島素組平均下降1.25%，兩者相差0.16%，差異具統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)不良事件報告及臨床實驗室數(shù)據(jù)判定，兩藥安全性相當(dāng)，兩組間治療滿意度無差異。
眾多臨床試驗顯示，諾和銳30每日2次注射可以良好地控制血糖。大型臨床觀察性研究IMPROVE中國數(shù)據(jù)顯示，整個研究期間約90%的患者采用每日2次注射治療方案�；�HbA1c為9.46%，門冬胰島素30使HbA1c顯著下降，末次隨訪時HbA1c已降至6.64%，降幅高達2.82%。此外，空腹和餐后血糖也顯著下降。重度低血糖的發(fā)生率下降95%。
隨著β細胞功能下降，部分患者每日2次注射可能難以控制血糖達標(biāo)或午餐后血糖偏高。在這種情況下，可采用簡單的諾和銳30每日3次注射的強化治療方案。
2009年發(fā)表在《糖尿病護理》(Diabetes Care)上的研究采用葡萄糖鉗夾技術(shù)評價了諾和銳30每日3次注射和基礎(chǔ)-餐時胰島素類似物每日4次注射的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)，結(jié)果顯示兩組在早餐和午餐后的葡萄糖輸注速率(GIR)相似。國內(nèi)李焱教授等的研究結(jié)果也證實了這一點。其研究比較了諾和銳30三餐前注射，基礎(chǔ)+餐時胰島素類似物注射以及基礎(chǔ)+餐時人胰島素注射三種治療方案的臨床療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，諾和銳30三餐前注射治療的降糖效果和安全性與其他兩種治療方案基本相似，而諾和銳30操作起來更加簡單，較少的注射次數(shù)和使用單一的劑型都有助于提高患者的依從性，并減少人為差錯的發(fā)生。
綜上所述，預(yù)混胰島素類似物——諾和銳30，一種胰島素制劑、一種注射裝置即可實現(xiàn)血糖的長期穩(wěn)定控制。醫(yī).學(xué) 全,在.線,提供www.med126.com
