細(xì)胞遺傳物質(zhì)的受損，主要表現(xiàn)為基因突變（gene mutation)和染色體畸變（chromosomal aberration)�；蛲蛔�?cè)诜肿由系谋憩F(xiàn)，包括基因組核苷酸順序的增加、減少或替換。因?yàn)橐粋�(gè)基因的長(zhǎng)度平均僅幾個(gè)納米（nm)，所以在單一基因突變時(shí)，染色體核型往往無異�？梢�。但采用現(xiàn)代分子雜交技術(shù)結(jié)合染色體分帶技術(shù)，有時(shí)可測(cè)出特定染色體特定部位上的核苷酸異常。染色體畸變均可用標(biāo)準(zhǔn)核型分析或分帶技術(shù)、高分辨技術(shù)識(shí)別出來。由人體生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變而引起的疾病，可從親代傳至后代，稱為遺傳性疾病，這類疾病通�？煞譃槿箢�，即染色體�。╟hromosomal disease)、單基因遺傳�。╩onogenetic or single －gene disease)和多基因遺傳�。╬olygenetic or multigene disorder)，近年又有線粒體遺傳�。╩itochondrial disease)。出生時(shí)即存在的人體形態(tài)或結(jié)構(gòu)上的異常，稱為先天畸形，屬出生缺陷。這類疾病是一組來源不同的疾病，其中相當(dāng)一部分與單個(gè)基因或染色體異常有關(guān)；有時(shí)是由已知環(huán)境因素（如致畸原)作用于胚胎發(fā)育過程中，造成體細(xì)胞損傷所致，后者不遺傳。根據(jù)不同國(guó)家的大量統(tǒng)計(jì)表明，在世界范圍，新生兒中至少2％有明顯的先天異常，大約有1％的單基因病和0.5％的染色體病。臨床工作中大約3％～4％有出生缺陷的病人可找到染色體核型異常，通過家系調(diào)查、生化檢查等，有15％～20％的出生缺陷病人可判定屬于其他各類遺傳病。染色體病雖僅占新生兒出生缺陷的很小部分，但早期妊娠自發(fā)流產(chǎn)胎兒，經(jīng)細(xì)胞遺傳學(xué)分析檢查，卻有近2/3發(fā)現(xiàn)染色體異常，說明染色體畸變常是致死性的，僅少數(shù)出生并存活。同時(shí)也須指出，有染色體核型異常的人，可不出現(xiàn)能識(shí)別的表型異常。根據(jù)McKusik提供的資料表明，單基因遺傳性狀的發(fā)現(xiàn)，由1971年的1876種增至1994年的6678種。在這段期間國(guó)際上以平均每年發(fā)現(xiàn)100多種新單基因遺傳病的速度在進(jìn)展，也反映出遺傳病帶給醫(yī)學(xué)、社會(huì)和家庭問題的嚴(yán)重性。在人類的基因組內(nèi)約有3.3×109 堿基對(duì)，如果按每千堿基長(zhǎng)度為一個(gè)基因，可能有2×106個(gè)基因，估計(jì)其中50000～100000為有活性的基因，因此目前所發(fā)現(xiàn)的單基因遺傳病，僅占結(jié)構(gòu)基因的百分之幾。隨著方法學(xué)的進(jìn)步，還將發(fā)現(xiàn)和認(rèn)識(shí)更多的遺傳性疾病。
在腫瘤細(xì)胞,特別是在惡性腫瘤細(xì)胞,大多數(shù)可觀察到基因或染色體異常。通常認(rèn)為腫瘤是體細(xì)胞突變的結(jié)果。由于體細(xì)胞突變不影響生殖細(xì)胞，故細(xì)胞突變的遺傳特征不會(huì)傳給個(gè)體的下一代。但突變的細(xì)胞會(huì)形成一團(tuán)基因型與體內(nèi)其他細(xì)胞不同的細(xì)胞群。至于腫瘤疾患和宿主的遺傳因素的關(guān)系，不少學(xué)者認(rèn)為大多數(shù)腫瘤應(yīng)屬于多基因遺傳病范疇。Knudson和Strong根據(jù)腫瘤的遺傳流行病學(xué)特點(diǎn)，提出關(guān)于腫瘤發(fā)生的兩次突變假說（two mutation hypothesis)，即腫瘤必須經(jīng)過二次以或二次以上的細(xì)胞突變才能形成。具有癌易感性素質(zhì)的患者，第一次突變可能發(fā)生或存在于生殖細(xì)胞，而第二次突變則發(fā)生于體細(xì)胞。必須有第二次突變才能使敏感了的細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。關(guān)于腫瘤患者的遺傳因素影響在腫瘤章中途述。
