一、一般慢性炎癥的基本病理變化
1.炎癥灶內(nèi)主要是巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)。單核吞噬細(xì)胞的浸潤(rùn)對(duì)慢性炎癥十分重要。單核細(xì)胞從血管游出后轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞還可被激活。在炎癥灶局部巨噬細(xì)胞的積聚有三方面的原因:①由于從炎癥灶不斷產(chǎn)生吸引單核細(xì)胞的趨化因子,如C5a、纖維蛋白多肽、陽(yáng)離子蛋白質(zhì)及膠原和纖維粘連蛋白的分解產(chǎn)物等。因此,從血液循環(huán)中滲出的單核細(xì)胞源源不斷來(lái)到局部,這是局部巨噬細(xì)胞的主要來(lái)源。②游出的巨噬細(xì)胞在局部通過有絲分裂而增殖,但巨噬細(xì)胞局部增殖的起始動(dòng)因還不清楚。③炎癥灶內(nèi)的巨噬細(xì)胞壽命長(zhǎng),并能長(zhǎng)期停留局部而不游走。單核細(xì)胞在細(xì)胞因子(如γ干擾素)、細(xì)菌內(nèi)毒素和接觸包被有纖維粘連蛋白界面等因子的作用下,可被激活。激活的單核細(xì)胞分泌多種生物活性產(chǎn)物,是造成慢性炎癥中的組織破壞和纖維化的重要介質(zhì)。
至于淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞在與免疫有關(guān)的炎癥反應(yīng)中的作用已很明確,但其在非免疫性炎癥中的功能尚有待于研究。應(yīng)當(dāng)指出,中性粒細(xì)胞通常是急性炎癥的標(biāo)志,但在一些慢性炎癥,也可見到大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),并可形成膿液;反之,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)也并非總是慢性炎癥的特征,在急性病毒感染如急性病毒性肝炎時(shí),淋巴細(xì)胞則為炎癥浸潤(rùn)的主要成分。
單核細(xì)胞所產(chǎn)生的細(xì)胞因子可激活淋巴細(xì)胞,而激活的淋巴細(xì)胞可以產(chǎn)生炎癥介質(zhì),也是造成慢性炎癥持續(xù)的重要因素。
嗜酸性粒細(xì)胞在IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和寄生蟲感染時(shí)十分常見,其顆粒中所含的主要堿性蛋白(major basic protein,MBP)對(duì)寄生蟲有毒性,而且可引起哺乳類動(dòng)物的上皮細(xì)胞溶解。
2.纖維母細(xì)胞增生,有時(shí)小血管也增生。慢性炎癥出現(xiàn)這些變化的機(jī)制尚在研究中,但有些介質(zhì)可能起一定作用。體外實(shí)驗(yàn)證明,血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)和纖維粘連蛋白(FN)分解產(chǎn)物對(duì)纖維母細(xì)胞有趨化作用。此外,血小板衍生的生長(zhǎng)因子、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的衍生因子都能在體外刺激纖維母細(xì)胞增生并產(chǎn)生大量膠原。因此,慢性炎癥反應(yīng)常伴有明顯的瘢痕形成,造成腸道等的狹窄和漿膜面粘連。巨噬細(xì)胞衍生的可溶性因子可在活體內(nèi)刺激血管新生。
3.局部組織的某些特殊成分如炎癥灶的被覆上皮、腺上皮及其他實(shí)質(zhì)細(xì)胞也可發(fā)生明顯增生。
二、慢性肉芽腫性炎癥
以在炎癥局部形成主要由巨噬細(xì)胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶為特征的慢性炎癥,稱為慢性肉芽腫性炎癥(chronic granulomatous inflammation)。結(jié)節(jié)較小,直徑一般為0.5~2mm。這是一種特殊類型的慢性炎癥。不同的病因可以引起形態(tài)不同的肉芽腫,因此病理學(xué)可根據(jù)典型的肉芽腫形態(tài)特點(diǎn)作出病因診斷,如見到結(jié)核性肉芽腫(結(jié)核結(jié)節(jié))的形態(tài)結(jié)構(gòu)就能診斷結(jié)核病。
1.慢性肉芽腫性炎癥的常見病因
(1)某些細(xì)菌感染,其經(jīng)典的例子為結(jié)核病、麻風(fēng)和梅素。
(3)異物,如手術(shù)縫線、石棉和滑石粉等。
(4)原因不明,如肉樣瘤病(sarcoidosis)。
2.形成肉芽腫的條件
。1)病原體(如結(jié)核桿菌)或異物(礦物油)不能被消化,刺激長(zhǎng)期存在,造成慢性炎癥。
。2)實(shí)驗(yàn)證明,刺激物所引起的細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)在誘發(fā)慢性肉芽腫炎癥中具有重要作用。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),T細(xì)胞產(chǎn)物—淋巴因子可增強(qiáng)單核細(xì)胞向多核巨細(xì)胞轉(zhuǎn)化。
3.肉芽腫的組成 以結(jié)核結(jié)節(jié)為例,從結(jié)節(jié)中心向外,肉芽腫的成分依次為:
。1)干酪樣壞死:典型結(jié)核結(jié)節(jié)的中央為干酪樣壞死,內(nèi)含壞死的組織細(xì)胞和白細(xì)胞,還有結(jié)核桿菌。結(jié)核結(jié)節(jié)中心的壞死可能是細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的結(jié)果。
。2)類上皮細(xì)胞(epithelioid cell):干酪樣壞死灶周圍可見大量胞體較大、境界不清的細(xì)胞。這些細(xì)胞的胞核呈圓形或卵圓形,染色質(zhì)少,甚至可呈空泡狀,核內(nèi)可有1~2個(gè)核仁,胞漿豐富,染成淺紅色。根據(jù)其形態(tài)與上皮細(xì)胞相似,故稱類上皮細(xì)胞。
現(xiàn)在認(rèn)為,在受一些不能被消化的細(xì)菌或其他抗原物質(zhì)的長(zhǎng)期刺激下,巨噬細(xì)胞就可轉(zhuǎn)化為類上皮細(xì)胞,并發(fā)生劇烈的變化:①核內(nèi)常染色質(zhì)增多,說明DNA激活;②核仁增大靠近核膜,說明rRNA合成加強(qiáng);③胞漿內(nèi)富于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核蛋白體及高爾基器和各種空泡,說明細(xì)胞器和酶的合成增強(qiáng)、分泌活躍;④線粒體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體成分明顯增多,因而胞漿成分?jǐn)U展,細(xì)胞呈類似上皮細(xì)胞樣緊密排列;⑤細(xì)胞膜Fc受體和C3b受體大大減少,吞噬功能隨之明顯降低。看來(lái),類上皮細(xì)胞具有向細(xì)胞外分泌的功能,而不是吞噬作用。
經(jīng)轉(zhuǎn)化而形成的類上皮細(xì)胞的功能還不明確。但是他們可能通過分泌一些化學(xué)物質(zhì)而殺傷細(xì)胞周圍的細(xì)菌;同時(shí)在宿主健康組織與細(xì)菌之間組成一條隔離帶。巨噬細(xì)胞在吞噬異物的過程中不會(huì)轉(zhuǎn)化為類上皮細(xì)胞,若進(jìn)入炎癥灶的巨噬細(xì)胞過多,則有可能轉(zhuǎn)化為類上皮細(xì)胞。