非潰瘍性消化不良(non－ulcer dyspepsia，NUD)是一種最常見的消化系統(tǒng)癥狀群，包括慢性胃炎，十二指腸炎及胃神經(jīng)官能癥等多種疾病，其發(fā)病機(jī)理未完全闡明，治療用藥種類繁多。近年大量文獻(xiàn)報道幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp)與慢性胃炎關(guān)系密切，可能是其病原之一。鉍鹽及抗生素能從胃粘膜中清除Hp，治療胃炎。作者用得樂沖劑和慶大霉素治療NUD，旨在了解其療效，初步探討Hp與NUD的關(guān)系。
1 對象和方法
1.1 對象
NUD診斷標(biāo)準(zhǔn) ①慢性上腹疼痛，飽脹、燒心、反酸、噯氣、惡心及嘔吐等癥狀，持續(xù)4周以上。②纖維內(nèi)鏡檢查正�；蚺懦訝�，潰瘍及腫瘤等器質(zhì)性病變。③實驗室、B超及X線檢查等排除肝、膽、胰器質(zhì)性病變。本組還除外近7d服用非固醇類抗炎藥、H2受體拮抗劑、胃手術(shù)史、膽腎功能不全、哺乳和妊娠者。104例參加試驗，男80例，女24例，年齡17歲～75歲，平均41.5歲。
1.2 方法
得樂沖劑（膠態(tài)次枸櫞酸鉍，下稱De－Nol)及安慰劑（除不含鉍鹽，與De－Nol完全一樣)。粉劑，每包110mg，均由珠海麗珠制藥廠提供。硫酸慶大霉素，針劑，8萬U/ml，廣樂石歧制藥廠出品。104例患者隨機(jī)分成3組：De－Nol組、De－Nol＋G組、P組。用法：De－Nol或安慰劑1包，4次/d，4周，餐前半小時及睡前服。慶大霉素8萬U口服，2次/d，1周，早晚餐前服。試驗前后，根據(jù)患者上消化道癥狀嚴(yán)重程度按0～100記分，0代表無癥狀，100代表癥狀很嚴(yán)重，不能忍受。兩次胃鏡檢查排除器質(zhì)性病變，取活檢標(biāo)本4塊行細(xì)菌學(xué)、組織學(xué)檢查。
細(xì)菌學(xué)檢查 活檢標(biāo)本分別行細(xì)菌培養(yǎng)、尿素酶試驗、直接涂片革蘭染色、改良Warthin－Starry染色。Hp陽性標(biāo)準(zhǔn)為培養(yǎng)陽性或尿素酶陽性陽后二者中任一項陽性。
組織病理學(xué)檢查標(biāo)本切片，HE染色。胃炎按改良Whitehead法分級。0～3級，0級為胃正常粘膜，1級基本正常胃粘膜，2～3級為活動性胃炎。
計量資料用t檢驗及方差分析，計數(shù)資料用X2檢驗。
2 結(jié)果
治療前3組患者在一般情況、癥狀積分、Hp陽性、炎癥分級等方面比較差異均無顯著性（P＞0.01，表1，表2)。
表1 NUD3組患者試驗前一般情況
|
組別 |
n |
年齡(x±s) |
男 |
女 |
吸煙 |
飲酒 |
潰瘍家族史 |
Hp＋ |
炎癥分級 | |
|
(0+1):(2+3) | ||||||||||
|
De－Nol |
36 |
43.1±1.4 |
28 |
8 |
19 |
8 |
5 |
21 |
38.4±1.9 |
12:24 |
|
De－Nol＋G組 |
35 |
40.6±2.0 |
27 |
8 |
19 |
10 |
6 |
20 |
39.2±1.8 |
14:21 |
|
P組 |
33 |
40.7±1.8 |
25 |
8 |
16 |
7 |
4 |
18 |
36.9±1.9 |
13:20 |
表2 各組NUD治療前后癥狀積分比較 x±s
|
組別 |
n |
治療前（x±s) |
治療后（x±s) |
|
De－Nol組 |
36 |
38.4±1.93 |
11.0±0.85b |
|
Hp＋ |
21 |
42.4±1.62 |
15.3±1.57b |
|
Hp－ |
15 |
25.1±1.48 |
22.7±1.75a |
|
De－Nol＋G組 |
35 |
39.1±1.87 |
9.0±0.97b |
|
Hp＋ |
20 |
44.5±1.66 |
8.3±1.83b |
|
Hp－ |
15 |
30.3±1.91 |
24.7±1.78a |
|
P組 |
33 |
36.9±1.83 |
35.2±1.56 |
|
Hp＋ |
18 |
36.6±1.66 |
36.1±1.56 |
|
Hp－ |
15 |
34.2±1.82 |
35.3±1.83 |
aP＜0.05，bP＜0.01，vs治療前。
與治療前比較差異有非常顯著性（X2＝17.7，P＜0.05)；De—Nol＋G組清除率95.0％（19/20)，與治療前比較差異有非常顯著性（X2＝24.6，P＜0.05)；P組18例Hp陽性，無一例陰轉(zhuǎn)；治療組與P組比較差異有非常顯著性（P＜0.01)。治療組隨Hp清除癥狀明顯減輕；P組治療后癥狀無變化，治療組中Hp陰性者治療后癥狀亦減輕（表2)。噯氣及餐后飽脹Hp陽性86.4％，Hp陰轉(zhuǎn)，癥狀明顯改善，這可能與Hp產(chǎn)生大量高活性尿素酶，分解胃中尿素產(chǎn)生CO2及NH3等氣體有關(guān)。
組織病理學(xué)檢查 104例治前（2＋3)級胃炎65例，占62.5％，治療組Hp組Hp陽性者，隨Hp清除，炎癥明顯減輕，而Hp陰性者治后組織學(xué)胃炎無改變；P組Hp陽性者，組織學(xué)胃炎無變化，Hp陰性者，活動性胃炎增多（表3)。De－Nol＋G組與De－Nol＋G組在Hp清除率、癥狀積分、組織學(xué)胃炎改善比較差異均無顯著性（P＞0.05，見表4)。
表3 各組NUD治療前后炎癥分級
|
組別 |
n |
Hp＋ |
Hp－ | ||||||
|
治療前 |
治療后 |
治療前 |
治療后 | ||||||
|
(0+1) |
(2+3) |
(0+1) |
(2+3) |
(0+1) |
(2+3) |
(0+1) |
(2+3) | ||
|
De－Nol |
36 |
0 |
21 |
16 |
5 |
12 |
3 |
14 |
1 |
|
De－Nol+組 |
35 |
0 |
20 |
18 |
2 |
14 |
1 |
15 |
0 |
|
P組 |
33 |
0 |
18 |
0 |
18 |
13 |
2 |
8 |
7 |
aP＜0.05，bP＜0.01，vs治療前。
表4 治療后試驗組Hp陰轉(zhuǎn)、癥狀、組織學(xué)改變
|
組別 |
n |
Hp陰轉(zhuǎn) |
癥狀積分(x±s) |
炎癥分級 | |
|
（0＋1) |
（2＋3) | ||||
|
De－Nol組 |
36 |
17 |
11.0±0.85 |
30 |
6 |
|
De－Nol＋G組 |
35 |
19 |
9.0±0.97 |
33 |
2 |
副反應(yīng) 治療組除少數(shù)者有大便黑褐色、舌苔變黑、便秘外，未發(fā)現(xiàn)其它不適。安慰劑組少數(shù)服藥時感惡心，服藥中心有煩、失眠。
3 討論
NUD的可能發(fā)病機(jī)理 胃十二指腸炎、上消化道運(yùn)動功能障礙、精神障礙及應(yīng)激NUD癥狀常出現(xiàn)在胃炎患者，一半以上NUD患者粘膜中可檢出Hp，Hp與組織學(xué)胃炎密切相關(guān)。鉍鹽早用于治療潰瘍病，可使?jié)冇霞皽p少復(fù)發(fā)。鉍鹽有抗Hp作用，胃粘局部及細(xì)胞保護(hù)作用。因其能抗胃酸、胃蛋白酶，使胃內(nèi)粘液產(chǎn)生，前列腺素合成增多。電鏡下可見鉍鹽能滲透粘膜層達(dá)Hp存在部位，有足夠濃度殺滅Hp。
本試驗證明De－Nol對NUD的治療作用與Hp從胃粘膜中清除密切相關(guān)。但仍有要當(dāng)部分NUD患者并非胃炎及Hp感染所致，表明Hp僅可能是部分NYD的病因，NUD還可能與胃運(yùn)動功能障礙有精神因素等多因素有關(guān)。據(jù)報道De－Nol與抗生素聯(lián)用可提高Hp清除率。本試驗De—Nol聯(lián)用慶大霉素療效并未明顯優(yōu)于De－Nol單獨(dú)用慶大霉素體內(nèi)外殺菌作用不一致。慶大霉素在堿性環(huán)境中抗菌作用強(qiáng)，其在pH8.5比pH5時抗菌作用強(qiáng)100倍。胃液pH2～3，呈酸性，使其抗菌作用明顯減弱，也許還與療程短有關(guān)。停藥1月后Hp復(fù)發(fā)率可達(dá)30％～50％，復(fù)發(fā)原因未明確，有待進(jìn)一步研究。
張琍1 曾明新1 張明亮1 何德湘1 徐慧芳2
1衡陽醫(yī)學(xué)院屬二院
2衡陽醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)教研室（衡陽 421001)
