血液的可凝固性質(zhì)對機(jī)體有重要保護(hù)作用。當(dāng)血管系統(tǒng)受傷時(shí),必須迅速可靠地封閉起來,以盡可能減少出血。血小板變形(粘性變態(tài))參于封閉作用,此種封閉作用要靠纖維蛋白凝結(jié)物的支持,而后者的形成是多種凝血因子相互作用,發(fā)生一系列酶促反應(yīng)的結(jié)果。目前已發(fā)現(xiàn)的凝血因子有14種(表10-3)。
這些凝血因子除Ca2+外均為蛋白質(zhì),大多是由肝臟合成的血漿糖蛋白,它們大多屬蛋白水解酶類。有7種為蛋白酶原,在凝血過程中被激活。無活性的凝血因子用羅馬數(shù)碼表示,其活性型以附加的下角碼a字來表示。
圖10-1 血液凝固過程
一、血液凝固的機(jī)理
血液凝固的化學(xué)本質(zhì)是溶膠狀態(tài)的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槟z狀態(tài)的纖維蛋白,催化此反應(yīng)的主 要是凝血酶。而正常血液中以無活性的凝血酶原形式存在,在一定條件下被激活而成為凝血酶。凝血酶原激活物是由活化的凝血固子與磷脂膠粒和鈣形成的復(fù)合物。因此,凝血因子的活化是導(dǎo)致血液凝固的觸發(fā)機(jī)制。據(jù)觸發(fā)凝血過程的方式不同,又有內(nèi)源性(intrinsic)與外源性(extrinsic)凝血之分。內(nèi)源性凝血指因心血管內(nèi)膜受損或血液抽出體外接觸異物表面而觸發(fā)的,僅有血管內(nèi)凝血因子參與的凝血過程;而外源性凝血則指有受損組織釋放的組織凝血活素所參與的凝血過程。血液凝固過程的梗概可圖解如下:(圖10-1)
二、凝血酶原激活物的生成
凝血酶原激活物由活化的凝血因子Xa、Va、Ca++及磷脂膠粒構(gòu)成的復(fù)合體。因子X被激活為Xa是此過程的關(guān)鍵步驟。因子X的激活有兩條途徑:即內(nèi)源性和外源性途徑。
表10-3 凝血因于命名及其部分特性
凝血因子 | 同義名 | 合成場所 | 分子量 | 亞基數(shù)目 | 含糖量% | 血漿濃度mg% | 衍生物 | 功能 |
Ⅰ | 纖維蛋白原(Fibrinogen) | 肝 | 340,000(人,牛) | 3×2 | 3-4 | 200-400 | 纖維蛋白 | 形成凝膠 |
Ⅱ | 凝血酶原(Prothrombin) | 肝 | 68,700(人)
72,000(牛) |
1 | 8.2(人)
10-14(牛) |
10-15 | 凝血酶 | 蛋白酶 |
Ⅲ | 組織凝血活素(Tissue Thromboplastin) | 各組織細(xì)胞 | 330,00
220,000(牛) |
輔因子 | ||||
Ⅳ | 鈣離子(Calcium Ion) | 輔因子 | ||||||
Ⅴ | 前加速素(Proaccelerin) | 肝 | 290,000-400,000 | 多聚 | 11-18 | 5-10 | Ⅳ(Va) | 輔因子 |
Ⅶ | 血清凝血活酶轉(zhuǎn)變加速素(Convertin)又稱SPCA) | 肝 | 63,000(人) | 1 | 9.1 | 0.4-0.7 | Ⅶa | 蛋白酶 |
Ⅷ | 抗甲種箇以病球蛋白(Antihemotpilic Globulin簡寫AHG) | 肝為主 | 1,100,000(人,牛) | ? | 6(人)
9(牛) |
15-20 | Ⅷa | 輔因子 |
Ⅸ | 血漿凝血活素成分(Plasma Thromboplastin簡寫PTC)又名抗乙種血友病因子 | 肝 | 55,400(人,牛) | 1 | 26 | 3-5 | Ⅸa | 蛋白酶 |
Ⅹ | Stuart-Prower因子 | 肝 | 55,000(人,牛) | 1 | 10 | 5-10 | Ⅹa | 蛋白酶 |
Ⅺ | 血漿凝血活素前質(zhì)(Plasma Thro mboplastin Antecedent簡寫PTA)又名抗丙種血友病因子 | 肝?網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)? | 160,000(人,牛) | 2 | 12 | 0.5-0.9 | Ⅺa | 蛋白酶 |
Ⅻ | 接因子(Hageman因子) | 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)? | 90,00(牛)
82,000(人) |
3 | 15 | 0.1-0.5 | Ⅻa | 蛋白酶 |
XⅢ | 纖維蛋白穩(wěn)定因子(Fibrin Stabilizing Factor簡寫FSK) | 血水板?肝? | 320,000(血漿)
146,000-165,000 。ㄑ“) |
5(血漿) | 1-2 | Ⅻa | 形成橋鍵 | |
前激肽釋放酶(Prekallidrein) | 肝 | 80,000 | 1 | 10 | 1-2 | 激肽釋放酶 | 蛋白酶 | |
高分子量激肽原(High Molecular Weight Kininogen HMWK) | 110,000-15,000 | 1 | ? | 7 | 緩激肽 | 輔因子 |
羅馬數(shù)字后的a表示活化的意思(activated),因子Ⅵ實(shí)際上就是Ⅴa。