一、乙型肝炎免疫細胞化學
乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV)引起的傳染病。乙型肝炎的發(fā)病是乙型肝炎病毒與機體之間相互作用的結(jié)果。目前研究證明，乙型肝炎病毒并非直接引起肝細胞的損傷，而是由于人體感染乙型肝炎病毒后，引起細胞免疫和體液免疫的應答。因此，人們認為機體免疫應答是引起肝細胞損害的重要原因。乙型肝炎病毒侵入機體后，在肝細胞內(nèi)進行復制繁殖。乙型肝炎病毒基因組DNA在肝細胞核內(nèi)進行復制，轉(zhuǎn)錄，在合成核心顆粒后，被轉(zhuǎn)運到肝細胞漿內(nèi)，在通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和細胞膜時合成其外殼部分，并以發(fā)芽的形式釋放出肝細胞。Dane 顆粒的核心部分含有核心抗原（HBcAg)，細胞核內(nèi)較多，尤其是免疫抑制者更明顯。在血清中，HbcAg總是與核心抗體（抗-HBc)形成復合物。故在循環(huán)血液中不存在游離的核心顆粒。Dane顆粒的外殼部分含有表面抗原（HBsAg)，在釋出肝細胞過程中裝配上有肝細胞成分。HBcAg 和HBsAg都能引起細胞免疫及體液免疫反應，特別是HBsAg誘發(fā)的免疫反應可以引起肝細胞的損害，以細胞免疫反應起主要作用。近年來，對乙型肝炎病毒分子生物學研究證明，HBV基因組有4個可被轉(zhuǎn)錄的區(qū)域（或4個開放讀框),稱S，C，P和X區(qū)。S區(qū)又進一步分為前S1（pre-S1)前S2（pre-S2)和S基因區(qū)，主要為組成病毒外殼的三種不同的蛋白編碼。前S1和前S2區(qū)肽段被認為和病毒對肝細胞的附著有關(guān)。目前已明確，HBV有5種抗原表達即HBsAg前S1，前S2，HBcAg（包括HBeAg)和HBxAg。它們在體內(nèi)均可產(chǎn)生相應的抗體，發(fā)生免疫反應。醫(yī).學 全在.線,提供www.med126.com
�。ㄒ�)乙型肝炎的免疫反應發(fā)病機理
人體感染乙型肝炎病毒后，可引起細胞免疫及體液免疫應答，并激發(fā)自身免疫反應及免疫調(diào)節(jié) 功能紊亂，致使病變的肝細胞產(chǎn)生或釋放大量正常或異常的蛋白質(zhì)，進一步促使免疫損害加重，使病情不斷發(fā)展。
1．體液免疫反應在乙型肝炎發(fā)病中的作用體內(nèi)發(fā)生HBV感染后，可以產(chǎn)生各種抗原，這些抗原激發(fā)機體免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生相應的抗體，如抗-HBs,抗-HBc，抗-HBe，抗-HBs1，抗-HBs2和抗-HBx等。這些抗體能對血中的乙型肝炎病毒進行反應加以殺滅。乙型肝炎病毒抗原大多位于胞漿內(nèi)（HBcAg主要位于核內(nèi))，部分亦位于胞膜上及核內(nèi)。因此在抗原抗體發(fā)生免疫反應過程中，受病毒感染過的肝細胞亦遭到攻擊，使肝細胞受到損害。近來有人報道在肝細胞膜上存在著兩種不同的受體：一種受體是能直接和前S1抗原結(jié)合，另一種受體是通過多聚人血清白蛋白（PHSA)與前S2抗原結(jié)合。前S1或S2抗體出現(xiàn)于HBV感染的早期血清內(nèi)，具有中和病毒及阻斷抗原和肝細胞結(jié)合的作用，在抗原抗體發(fā)生免疫反應過程中引起肝細胞的損傷�？乖涂贵w之間量的不平衡程度決定了乙型青炎病變的程度。當抗原抗體過多時，則出現(xiàn)大量的抗原抗體復合物，可導致暴發(fā)型肝炎；當抗原量少，體內(nèi)產(chǎn)生的抗體可以逐漸清除抗原，則表現(xiàn)為普遍型肝炎；當體內(nèi)產(chǎn)生的抗體不足以清除抗原時出現(xiàn)抗原過剩，則表現(xiàn)為慢性肝炎；當HBV進入機體后，機體不產(chǎn)生的抗體，無臨床癥狀，則為健康帶毒者。目前研究認為，無球蛋白血癥的患者（基本上無體液免疫反應)，不僅可以發(fā)生慢性肝炎，亦可以發(fā)生急性肝炎；有些乙型肝炎患者血清中抗原抗體復合物的含量與肝細胞損害的程度不一致，因此，乙型肝炎病毒對肝細胞的損害并非完全通過體液免疫反應。
2．細胞免疫反應在乙型肝炎發(fā)病中的作用目前研究認為，細胞免疫反應是乙型肝炎病毒感染后引起肝細胞損害的主要機理。細胞免疫反應是通過殺傷性T細胞（K細胞)，自然殺傷細胞（NK細胞)及抗體依賴細胞毒作用而發(fā)生。近來研究表明，在細胞免疫反應中，靶細胞抗原包括HBsAg，HBcAg,pre –S1,pre-S2及LSP(肝細胞膜脂蛋白)等。一般來說，急性肝炎靶細胞抗原可能主要為HBcAg，pre-S2,慢性活動性肝炎可能為HBcAg及LSP。近年來研究表明，HBcAg除位于肝細胞核內(nèi)，也位于胞漿內(nèi)及胞膜上。HBcAg位于細胞膜表面，可提供為T細胞毒的靶抗原，而且血清中抗-HBc可以和特異性細胞毒性T細胞競爭結(jié)合在肝細胞膜上的HBcAg，阻斷T細胞的攻擊。有人提出，HBcAg的免疫應答對HBV感染有保護作用。有人研究證明，在肝細胞膜上有HBcAg 表達者，細胞毒試驗為陽性，且可被抗-HBc封閉，用抗-HBs無效。這表明位于肝細胞膜表面的HBcAg為T細胞的靶抗原。亦有人提出在肝細胞膜上僅有HBsAg，而未發(fā)現(xiàn)HBcAg或HbeAg，因此認為HBsAg也是T細胞的靶抗原。在細胞免疫反應中，T細胞要求對靶細胞的特異性抗原和組織相容性抗原（HLA)的雙重識別。HBeAg陽性的乙型肝炎患者，肝細胞膜上HLA僅為輕度陽性，而抗－HBe陽性患者則顯著增強，提高T細胞清除感染細胞的作用，這可能為干擾素抗病毒的療效機制之一。在細胞免疫反應中，T細胞除細胞毒效應外，還有淋巴因子效應。致敏的淋巴細胞可以釋放各種淋巴因子，如淋巴毒素、細胞毒因子、趨化因子、巨噬細胞移動抑制因子、轉(zhuǎn)移因子等。有人發(fā)現(xiàn)淋巴因子可以引起肝細胞廣泛壞死，呈小葉中央性或中間帶分布。NK細胞在乙型肝炎發(fā)病機理中的作用仍不太清楚，亦可能參與細胞免疫反應的調(diào)節(jié) 作用。由于細胞免疫反應的不同，就出現(xiàn)不同類型的肝炎，表現(xiàn)不同的臨床病理特點。如T細胞功能正常，感染病毒量多，毒力強，受感染的肝細胞多而嚴重，則受到免疫損傷的肝細胞多而且重，表現(xiàn)為急性重型（暴發(fā)型)肝炎；如果感染病毒量少，毒力較弱，則發(fā)生急性普通型肝炎；如果病毒量很少，毒力很弱，則表現(xiàn)為輕型或亞臨床肝炎。如果T細胞呈免疫耐受狀態(tài)或機體免疫機能缺陷，病毒與宿主共生，病毒在肝細胞內(nèi)不斷復制，感染的肝細胞不發(fā)生免疫損，則表現(xiàn)為無癥狀病毒攜帶者。如果在T細胞功能不足，免疫反應僅能清除部分病毒及部分肝細胞受到免疫損傷，未被清除的病毒可以反復感染肝細胞并進行復制，于是不斷出現(xiàn)肝細胞的損害，表現(xiàn)為慢性肝炎，特別是慢性活動性肝炎。
�。ǘ�)乙型肝炎與自身免疫反應
正常人由于T細胞對自身抗體系統(tǒng)的調(diào)控，在清除老化或破壞的肝細胞時，雖可產(chǎn)生自身抗體，但并不發(fā)生自身免疫性疾病。在慢性肝炎，特別是慢性活動性肝炎時，由于T細胞免疫機能缺陷，乙型肝炎抗原（包括HBsAg,HBcAg及HBeAg)與宿主肝細胞表面或內(nèi)部的蛋白質(zhì)相互作用，形成含自身組織蛋白的抗原，具有較強的免疫原性，可引起持續(xù)的自身免疫反應；也可能由于病毒使機體免疫系統(tǒng)穩(wěn)定性發(fā)生紊亂，細胞免疫失去調(diào)控，體液免疫反應亢進，對宿主的自身組織產(chǎn)生抗體，發(fā)生自身組織免疫反應，引起肝細胞損傷。有研究表明，慢性活動性肝炎的患者出現(xiàn)對肝細胞表面肝特異性脂蛋白的特異性細胞免疫反應。有人報道，根據(jù)肝炎患者肝細胞上免疫球蛋白的沉積，提示存在與HBsAg無關(guān)的自身免疫機理。有人認為，肝炎患者病毒性損傷可釋放肝特異抗原，使宿主致敏，并使肝損傷持續(xù)存在。因此，自身免疫反應在慢性活動性肝炎發(fā)病中具有一定的作用。目前已知在慢性活動性肝炎患者常出現(xiàn)某些自身免疫現(xiàn)象，如常伴有關(guān)節(jié) 炎、皮疹、腎小球腎炎、慢性甲狀腺炎及干燥綜合癥等自身免疫性疾病，患者血清中IgG、IgA及IgM明顯升高，血清中可查到抗平滑肌抗體、抗核抗體、抗線粒體抗體、抗肝細胞膜特異性脂蛋白抗體及類風濕因子等自身抗體；有15～30%的患者可查到狼瘡細胞。
