國(guó)內(nèi)將integrin譯為粘合素、整合素等,本書暫命名為粘合素。integrin是最初在1986年提出的概念,描述一個(gè)膜受體家族,此家族的粘附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附,使細(xì)胞得以附著而形成整體(integration),故得名。此外,粘合素家族的粘附分子還介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附。
圖2-1 integrin分子的結(jié)構(gòu)(示意圖)
注:a .integrin分子電鏡下所見(模式圖),黑區(qū)部分顯示integrin分子α、β亞單位所組成的球部,為配體結(jié)合域;
b.integrin分子的結(jié)構(gòu)模式圖,顯示出α亞單位的二價(jià)陽離子(Mg2+)結(jié)合區(qū)和α、β亞單位的重復(fù)序列。
(一)粘合素分子的基本結(jié)構(gòu)
粘合素家族的粘附分子都是由α、β兩條鏈由非共價(jià)鍵連接組成的異源雙體(heterodimer),α、β鏈均為Ⅰ類穿膜蛋白。α鏈的分子量為120~210kKa,β鏈的分子量為90~130kDa,個(gè)別β鏈(如β4)分子量為220kDa。不同的α鏈(或稱α亞單位)或β鏈(或稱β亞單位)氨基酸序列有不同程度的同源性,在結(jié)構(gòu)上有其共同的特點(diǎn)。α和β亞單位均由胞膜外區(qū)、胞漿區(qū)、穿膜區(qū)三部分組成。胞漿區(qū)一般較短,可能和細(xì)胞骨架相聯(lián)?漳^(qū)富含疏水氨基酸。β亞單位的胞膜外區(qū)含有4個(gè)富含半胱氨酸的重復(fù)序列,靠近外側(cè)N端的40~50kDa的氨基酸殘基通過鏈內(nèi)二硫鍵緊密折疊在一起;α亞單位的胞膜外部分有7個(gè)同源重復(fù)序列,靠近外側(cè)N端的3個(gè)或4個(gè)重復(fù)序列中含有Asp-X-Asp-X-Asp-Gly-X-X-Asp或類似結(jié)構(gòu),與integrin分子結(jié)合二價(jià)陽離子(Mg2+)有關(guān),并與β亞單位共同構(gòu)成粘合素分子的配體結(jié)合部位,其中α亞單位的二價(jià)陽離子結(jié)合區(qū)與 integrin分子配體結(jié)合的特異性和親和力有關(guān)。某些integrin分子的α亞單位在轉(zhuǎn)錄后被剪接為兩段,一段為勞作膜部分,較小,約20~30kDa;另一段為胞膜外部分,較大,兩者通過二硫鍵連接起來(圖2-1)。電鏡下可見integrin分子有一個(gè)球狀頭部,向下伸展有兩條桿狀結(jié)構(gòu)穿過細(xì)胞膜的磷脂雙層。
。ǘ)粘合素超家族的組成
目前已知至少有14種α亞單位和8種β亞單位,除α7和αIEL外,其它粘合素分子亞單位均已基因克隆成功。α亞單位和β亞單位組合構(gòu)成粘合素分子并不是隨機(jī)的,多數(shù)α亞單位只能與一種β亞單位結(jié)合構(gòu)成異源雙體,但也有的α亞單位可與幾種不同的β亞單位組合,如αV(CD51)可分別同β1、β3、β5、β6和β8亞單位組成integrin分子,而大部分β單位則可以結(jié)合數(shù)種不同的α亞單位。目前按β亞單位的不同可將粘合素家族分為8個(gè)不同的組,在同一組中的粘合素分子不同成員β鏈相同,α鏈不同。已知α鏈和β鏈有20種組合形式(表2-1),β1、β3、β4、α3和α6等亞單位的mRNA分子可有不同的剪接形式,更增加了粘合素分子的多樣性。
。ㄈ)粘合素分子的分布
粘合素分子的體內(nèi)分布很廣泛,多數(shù)粘合素分子可以表達(dá)于多種組織細(xì)胞,如VLA組的粘合素分子在體內(nèi)廣泛分布于各種細(xì)胞細(xì)胞;而多數(shù)細(xì)胞可同時(shí)表達(dá)數(shù)種不同的粘合素分子,對(duì)體外哺乳動(dòng)物來源的細(xì)胞系粘合素分子表達(dá)研究發(fā)現(xiàn),每一種細(xì)胞系可同時(shí)一有達(dá)2~10種不同的粘合素分子,但不同類型的細(xì)胞表達(dá)粘合素分子的種類是不同的。某些粘合素分子的表達(dá)則具有明顯的細(xì)胞類型特性,如gpⅡb/Ⅲa(Ⅱb/β3)主要表在賓巨核細(xì)胞和血小板;LAF-1、Mac-1、P150/95只表達(dá)在白細(xì)胞表面;α6β4特異性表達(dá)在上皮細(xì)胞。每一種細(xì)胞粘合素分子的表達(dá)可隨其分化與生長(zhǎng)狀態(tài)的改變而變化。