(三)低效利尿藥
包括留鉀利尿藥及乙酰唑胺。
螺內(nèi)酯
螺內(nèi)酯(spironolactone)又名安體舒通(antisterone),化構(gòu)與醛固酮相似,具有抗醛固酮作用,已知醛固酮從腎上腺皮質(zhì)釋放后,能進入遠曲小管細胞,并與胞漿同受體結(jié)合成醛固酮-受體復合物,然后移入胞核,并誘導特異mRNA的形成,后者促進一種能調(diào)控管腔膜對Na+、K+通透性的蛋白質(zhì)的合成等。螺內(nèi)酯可與醛固酮競爭醛固酮受體,最終阻礙蛋白質(zhì)的合成,因此螺內(nèi)酯能抑制Na+-K+交換,減少Na+的再吸收和鉀的分泌,表現(xiàn)出排Na+留K+作用。
螺內(nèi)酯的利尿作用不強,起效慢而維時久,其利尿作用與體內(nèi)醛固酮的濃度有關(guān)。僅當體內(nèi)有醛固酮存在時,它才發(fā)揮作用。對切除腎上腺的動物則無利尿作用。由于其利尿作用較弱,抑制Na+再吸收量還不到3%,因此較少單用。常與噻嗪類利尿藥或高效利尿藥合用以增強利尿效果并減少K+的喪失。
【不良反應(yīng)】久用可引起高血鉀,尤當腎功能不良時,故腎功能不良者禁用。還有性激素樣副作用,可引起男子乳房女性化和性功能障礙,致婦女多毛癥等。
氨苯蝶啶及阿米洛利
氨苯蝶啶(triamterene,三氨蝶啶)及阿米洛利(amiloride,氨氯吡脒)雖化構(gòu)不同,卻有相同的藥理作用,它們的化學結(jié)構(gòu)如下:
二藥作用于遠曲小管及集合管,阻滯Na+通道而減少Na+的再吸收,因而可發(fā)揮較弱的利尿作用。同時K+的排泄減少。當醛固酮分泌量過多時,或與其他利尿藥合用時,其留鉀作用更為明顯,二藥作用并非競爭性拮抗醛固酮所致。因它們對切除腎上腺的動物仍有留鉀利尿作用。現(xiàn)認為是藥物抑制遠曲小管及集合管對K+的分泌所致。但原始作用仍是減少Na+的再吸收,由于Na+的再吸收減少,使管腔的負電位減小,管腔內(nèi)外電位差下降,乃使鉀分泌的驅(qū)動力減小。在遠曲小管阿米洛利還抑制鈣的排泄,這一作用也是與抑制Na+再吸收相偶聯(lián)的。
【不良反應(yīng)】二藥長期服用均可引起高血鉀癥。腎功能不良者、糖尿病者、老人較易發(fā)生。其中氨苯蝶啶還抑制二氫葉酸還原酶,引起葉酸缺乏。肝硬化病人服用此藥可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血,偶可引起高敏反應(yīng)及形成腎結(jié)石。