病毒寄生于宿主細(xì)胞內(nèi),依賴宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。在病毒基因提供的遺傳信息調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì),然后在胞漿內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體,以各種方式自細(xì)胞釋出而感染其他細(xì)胞。
抗病毒感染的途徑很多,如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細(xì)胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強(qiáng)宿主抗病毒能力等。常用抗病毒藥有:
一、金剛烷胺
金剛烷胺(amantadine)能特異性地抑制甲型流感病毒,干擾RNA病毒穿入宿主細(xì)胞,它還能抑制病毒脫殼及核酸的釋放,可用于甲型流感的防治,但對(duì)乙型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和單純皰疹病毒(HSV)無(wú)效。它還能抗震顫麻痹(見(jiàn)第十六章)?诜孜眨隗w內(nèi)不被代謝,約90%以原形自尿排出,血漿t1/2約12~17小時(shí)。不良反應(yīng)有厭食、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟(jì)失調(diào)等。
二、碘苷
碘苷(idoxuridine)又名皰疹凈,競(jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合成酶,使DNA合成受阻,故能抑制DNA病毒,如HSV和牛痘病毒的生長(zhǎng),對(duì)RNA病毒無(wú)效。本品全身應(yīng)用毒性大,臨床僅限于局部用藥,以治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染,對(duì)急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好,對(duì)慢性潰瘍性實(shí)質(zhì)層皰疹性角膜炎療效很差,對(duì)皰疹性角膜虹膜炎無(wú)效。局部反應(yīng)有痛、癢,結(jié)膜炎和水腫等。
三、阿昔洛韋
阿昔洛韋(acyclovir)又名無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷,是核苷類抗DNA病毒藥?拱捳畈《咀饔帽鹊廛諒(qiáng)10倍,比阿糖腺苷強(qiáng)160倍。對(duì)乙型肝炎病毒也有一定作用。對(duì)牛痘病毒和RNA病毒無(wú)效。它在感染細(xì)胞內(nèi)經(jīng)病毒胸苷激酶和細(xì)胞激酶催化,生成三磷酸無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷,抑制病毒DNA多聚酶?诜詹,生物利用度為15%~30%,血漿t1/2約3小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率很低,易透過(guò)生物膜。藥物部分經(jīng)肝代謝,主要以原型自腎排出。本品適用于HSV所致的各種感染,帶狀皰疹,EB病毒,艾滋病患者并發(fā)水痘帶狀皰疹等,局部滴眼治療單純性皰疹性角膜炎或用霜?jiǎng)┲委煄畎捳畹券熜Ь眩涣挤磻?yīng)較少。
四、阿糖腺苷
阿糖腺苷(adenine arabinoside,Ara~A)為核苷類抗DNA病毒藥,能抑制DNA復(fù)制,對(duì)皰疹病毒與痘病毒均有作用。靜脈滴注t1/2為3~4小時(shí),腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的35%,主要經(jīng)腎排出。臨床用于治療HSV腦炎、角膜炎、新生兒?jiǎn)渭儼捳,艾滋病患者合并帶狀皰疹等。靜滴可出現(xiàn)消化道反應(yīng)及血栓靜脈炎。偶見(jiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。
五、利巴韋林
利巴韋林(ribavirin)又名病毒唑(virazole),為核苷、次黃嘌呤核苷類似物,能抑制病毒核酸的合成,具廣譜抗病毒性能,對(duì)RNA和DNA病毒均有抑制作用。對(duì)甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等均有防治作用?诜樟己,1~1.5小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值,t1/2為20小時(shí),主要由腎排出。
制劑及用法
灰黃霉素(griseofulvin)成人500~600mg/日,兒童10~15mg/kg/日,分2~4次口服。滴丸(固體分散物),劑量減半。療程10~14日。
兩性霉素B(amphotericin B)靜脈滴注時(shí)溶于5%葡萄糖液中,稀釋為0.1mg/ml,必要時(shí)可在滴注液中加入地塞米松。成人與兒童劑量均按體重計(jì)算.從0.1mg/kg/日開(kāi)始,逐漸增至1mg/kg/日為止,可每日或隔日給藥1次,藥液宜避光緩慢滴入。鞘內(nèi)注射:首次0.1~0.2mg,漸增至0.5~1.0mg/次,濃度不超過(guò)0.3mg/ml,應(yīng)與地塞米松合用。
制霉菌素(nystatin)成人50萬(wàn)~100萬(wàn)單位/次,4次/日,兒童酌減。此外,尚有軟膏、陰道栓劑、混懸劑供局部用。
克霉唑(clotrimazole)成人0.5~1.0g/次,3次/日;兒童20~60mg/kg/日,分3次服。軟膏、栓劑、霜?jiǎng)┛晒┩庥谩?/P>
咪康唑(miconazole)成人靜脈滴注200~400mg,每8小時(shí)1次,最大劑量不宜超過(guò)每日30mg/kg或2g。藥物稀釋于生理鹽水或5%葡萄糖液200ml中,于30~60分鐘內(nèi)靜脈滴注。鞘內(nèi)注射成人最大量每次為20mg。
酮康唑(ketoconazole)成人200mg/次,1次/日,必要時(shí)劑量可加大至600mg/次/日。療程根據(jù)真菌感染的性質(zhì)而定,可達(dá)5~6月以上。兒童15kg以下20mg/次,3次/日;15~30kg為100mg/次,1次/日。
氟康唑(fluconazole)膠囊劑(或片劑)50、100、150mg/粒,每日1次,每次50或100mg,必要時(shí)150或300mg/日。注射劑100mg/50ml靜滴,100~200mg/日。
氟胞嘧啶(flurocytosine)片劑,每片250mg、500mg,每日100~150mg/kg,分3~4次服,療程自數(shù)周至數(shù)月。
鹽酸金剛烷胺(amantadine hydrochloride)成人早、晚各服1次,0.1g/次。兒童酌減,可連用3~5日,至多不超過(guò)10日。
碘苷(idoxuridine,皰疹凈)治療皰疹性角膜炎:白天每小時(shí)滴眼1次,夜間2小時(shí)1次,癥狀顯著改善后,改為白天每2小時(shí)1次,夜間4小時(shí)一次。
阿昔洛韋(acyclovir,無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷)成人口服每次200mg,每4小時(shí)1次,靜滴,每次5mg/kg,加入輸液中,1小時(shí)內(nèi)滴完,每8小時(shí)1次,療程7天。另有眼膏、霜?jiǎng)┕┩庥谩?/P>
利巴韋林(ribavirin,病毒唑)口服0.8~1.0g/日,分3~4次服用,肌注或靜脈滴注每支100mg/kg/日,分三次給予,靜滴宜緩慢。滴眼液為0.1%,滴鼻液為0.5%。