心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟�。ü谛牟�)的常見癥狀，是冠狀動脈供血不足，心肌急劇的、暫時的缺血和缺氧所引起的臨床綜合征。發(fā)作時胸骨后部及心前區(qū)出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛或悶痛，并可放射至左上肢，疼痛是由缺血、缺氧的代謝產(chǎn)物乳酸、丙酮酸或類似激肽的多肽類物質(zhì)等所引起。
參照世界衛(wèi)生組織有關(guān)意見，將心絞痛分型如下：
1．穩(wěn)定型心絞痛最常見，多在體力活動時發(fā)病。
2．不穩(wěn)定型心絞痛 包括初發(fā)型、惡化型及自發(fā)性心絞痛，有可能發(fā)展為心肌梗塞或猝死，也可逐漸恢復(fù)為穩(wěn)定型心絞痛。
3．變異型心絞痛 為冠狀動脈痙攣所誘發(fā)。屬于自發(fā)性心絞痛，休息時也可發(fā)病。
心肌暫時性缺血缺氧是由于血和氧的供需失去平衡所致�，F(xiàn)已明確心肌對氧的需求增加和冠狀動脈痙攣二方面是心絞痛發(fā)生的重要病理生理機制。
心肌的氧供應(yīng)決定于動、靜脈的氧張力差及冠狀動脈的血流量。正常情況下心肌細(xì)胞攝取血液氧含量65%～75%，已接近于最大量，如再需增加氧的供應(yīng)，已難以從血中更多地攝取氧，只能通過增加冠狀動脈血流量來提供，而后者又取決于冠狀動脈阻力、灌流壓、側(cè)枝循環(huán)及舒張時間等因素。正常情況下冠狀動脈系統(tǒng)的小動脈阻力對冠狀動脈流量起著重要作用，出現(xiàn)粥樣硬化后，狹窄區(qū)以下的小動脈因缺氧而舒張，此時較大的心外膜血管則對冠狀動脈流量起主要作用。醫(yī)學(xué)全.在線.網(wǎng).站.提供
心肌對氧的需求約為8～10ml/100g心肌/分，決定氧耗的主要因素是心肌的基本代謝，心室壁肌張力，分鐘射血時間，心率和收縮性。其中，基本代謝的氧耗用于細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運功能及合成蛋白質(zhì)，它較為穩(wěn)定，少受藥物影響；室壁肌張力則影響較大，它與心室容積和心室腔內(nèi)壓力成正比，張力愈高耗氧愈多；分鐘射血時間是每搏射血時間與心率的乘積，射血時室壁肌張力最高，所以，射血時間愈久，耗氧愈多；收縮性的強弱也明顯影響氧耗，強時耗氧多，反之耗量少。由于測定心肌實際耗氧量較為困難，臨床上將影響耗氧量的主要因素簡化為“三項乘積”（收縮壓×心率×左心室射血時間)或“二項乘積”（收縮壓×心率)作為粗略估計心肌耗氧量的指標(biāo)。
由上可見，藥物可通過舒張冠狀動脈、解除冠狀動脈痙攣或促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的形成而增加冠狀動脈供血。藥物也可通過舒張靜脈，減少回心血量、降低前負(fù)荷；舒張外周小動脈、降低血壓，減輕后負(fù)荷；降低室壁肌張力；減慢心率及降低收縮性等作用而降低心肌對氧的需求。實際上，常用的抗心絞痛藥正是通過對這兩方面的影響，恢復(fù)氧的供需平衡而發(fā)揮治療作用的。
一、硝酸酯類及亞硝酸酯類
硝酸酯類藥物有：硝酸甘油，硝酸異山梨酯，單硝酸異山梨酯，其中硝酸甘油最常用，戊四硝酯及吸入用的亞硝酸異戊酯已少用�！�
可見，所有硝酸酯類化合物均為硝酸多元酯結(jié)構(gòu)，具有高脂溶性，它們結(jié)構(gòu)中的O-NO2是發(fā)揮療效的關(guān)鍵部分。
硝酸甘油
【藥理作用】硝酸甘油（nitroglycerin)的基本作用是松弛平滑肌，但以松弛血管平滑肌的作用最為明顯，現(xiàn)分述如下：
1．對血管的作用 能舒張全身靜脈和動脈，但舒張毛細(xì)血管后靜脈（容量血管)遠(yuǎn)較舒張小動脈的作用為強。對較大的冠狀動脈也有明顯舒張作用，對毛細(xì)血管括約肌則作用較弱。對血管作用的總結(jié)果是：血液貯積于靜脈及下肢血管，使靜脈回心血量減少，降低前負(fù)荷、心室充盈度與室壁肌張力。治療量的硝酸甘油使動脈收縮壓約降1.3～2.0kPa(10～15mmHg)，舒張壓不變，后負(fù)荷略降。它也能舒張頭、面、頸、皮膚血管及肺血管。
2．對心臟的作用 硝酸甘油對心臟無明顯作用。對正常人及無心功能衰竭的冠心病患者，卻使每搏及分鐘輸出量減少，心率不變或輕度加快；劑量加大，可致降壓而反射性加快心率。心絞痛患者舌下含用硝酸甘油數(shù)分鐘后，心臟負(fù)荷迅速減輕，表現(xiàn)為心室舒張末壓下降，心室內(nèi)徑減少，外周血管阻力下降，使左心室功能改善，心骨耗氧量明顯減少。
【抗心絞痛作用的機制】硝酸甘油治療心絞痛已有100多年歷史，對其作用機制的認(rèn)識曾有反復(fù)，現(xiàn)看法如下：
1．硝酸甘油使容量血管擴張而降低前負(fù)荷，心室舒張末壓力及容量也降低。在較大劑量時也擴張小動脈而降低后負(fù)荷，從而降低室壁肌張力及氧耗。
2．硝酸甘油能明顯舒張較大的心外膜血管及狹窄的冠狀血管以及側(cè)枝血管，此作用在冠狀動脈痙攣時更為明顯。它對阻力血管的舒張作用微弱。當(dāng)冠狀動脈因粥樣硬化或痙攣而發(fā)生狹窄時，缺血區(qū)的阻力血管已因缺氧而處于舒張狀態(tài)。這樣，非缺血區(qū)阻力就比缺血區(qū)為大，用藥后將迫使血液從輸送血管經(jīng)側(cè)枝血管流向缺血區(qū)，而改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)。
3．硝酸甘油能使冠狀動脈血流量重新分配。已知心內(nèi)膜下血管是由心外膜血管垂直穿過心肌延伸而來的，因此內(nèi)膜下血流易受心室壁肌張力及室內(nèi)壓力的影響，張力與壓力增高時，內(nèi)膜層血流量就減少。在心絞痛急性發(fā)作時，左心室舒張末壓力增高，所以心內(nèi)膜下區(qū)域缺血最為嚴(yán)重。硝酸甘油能降低左心室舒張末壓，舒張心外膜血管及側(cè)枝血管，使血液易從心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜下缺血區(qū)流動，從而增加缺血區(qū)的血流量，放射微球法已證明硝酸甘油能增加心內(nèi)膜下區(qū)的血液灌流量。用微型氧電極也測得給硝酸甘油后，心內(nèi)膜層/心外膜層氧分壓比值上升。
圖24-1 硝酸酯類（N)及β-受體阻斷藥（B)對缺血心臟及外周循環(huán)的作用
注：↑=增加，↓=降低，→=不變，↓↑=不定
圖24－2 硝酸甘油對冠狀動脈的作用部位示意圖
【舒張血管的作用機制】最近研究證明，血管內(nèi)皮細(xì)胞能釋放擴血管物質(zhì)EDRF（endothelium-derived relaxing factor血管內(nèi)皮舒張因子，即一氧化氮NO)，它是由內(nèi)皮細(xì)胞中的L-精氨酸-NO合成途徑產(chǎn)生的，并從內(nèi)皮細(xì)胞彌散到血管平滑肌細(xì)胞，在其中它激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC)增加細(xì)胞內(nèi)cGMP的含量，從而激活依賴于cGMP的蛋白激酶。促使肌球蛋白輕鏈去磷酸化，而松弛血管平滑肌。硝基擴管藥能在平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生NO而舒張血管。硝酸酯類在平滑肌細(xì)胞能與硝酸酯受體結(jié)合，并被硝酸酯受體的巰基還原成NO或-SNO（亞硝巰基)。此外，釋出的NO還能抑制血小板聚集和粘附，有利于冠心病的治療。
【體內(nèi)過程】硝酸甘油舌下含服易經(jīng)口腔粘膜迅速吸收，2～5分鐘出現(xiàn)作用，3～10分鐘作用達(dá)峰值，維持20～30分鐘，血漿t1/2約為3分鐘，舌下含化的生物利用度為80%，也可經(jīng)皮膚吸收而達(dá)到治療效果。分布容積為0.35L/kg，在肝經(jīng)有機硝酸酯還原酶脫硝酸而形成二硝酸或單硝酸鹽而失效，最后與葡萄糖醛酸結(jié)合，從尿排出。
【臨床應(yīng)用】對各型心絞痛均有效，用藥后能中止發(fā)作，也可預(yù)防發(fā)作。對急性心肌梗塞不僅能減少耗氧量，尚有抗血小板聚集和粘附作用，使壞死的心肌得以存活或使梗塞面積縮小，但應(yīng)限制用量，以免過度降壓。
【不良反應(yīng)及耐受性】多數(shù)不良反應(yīng)是其血管舒張作用所繼發(fā)。如短時的面頰部皮膚發(fā)紅；而搏動性頭痛則是腦膜血管舒張所引起；有進(jìn)出現(xiàn)體位性低血壓及暈厥；眼內(nèi)血管擴張則可升高眼內(nèi)壓。劑量過大可使血壓過度下降，冠狀動脈灌注壓過低，并可反射性興奮交感神經(jīng)、增加心率、加強心肌收縮性反使耗氧量增加而加重心絞痛發(fā)作。超劑量時還會引起高鐵血紅蛋白癥。
連續(xù)用藥后可出現(xiàn)耐受性，停藥1～2周后，耐受性可消失。耐受性的發(fā)生可能與“硝酸酯受體”中的巰基被耗竭有關(guān)。為克服耐受可采用下列措施：調(diào)整給藥次數(shù)和劑量，不宜頻繁給藥；采用最小劑量；采用間歇給藥法，無論采用何種給藥途徑，如口服、舌下、靜注或經(jīng)皮膚，每天不用藥的間歇期必須在8小時以上；補充含巰基的藥物，如加用卡托普利，甲硫氨酸等，可能阻止耐受性。
