精神藥物(Psychotropic drug)是指能改善病態(tài)的精神活動(dòng),又不影響正常精神活動(dòng)的藥物。精神藥物主要作用于邊緣系統(tǒng)、間腦和腦干,對(duì)覺(jué)醒的影響較少,能選擇性地對(duì)抗各類精神癥狀。以往分為強(qiáng)安定劑(Majob tranquilizers)和弱安定劑(Mimor tranquilizers)兩大類,F(xiàn)在國(guó)際上通用分類為:抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂藥和抗焦慮藥。
精神藥物自50年代問(wèn)世以來(lái)發(fā)展很快,品種和類別不斷更新,已有近百種精神藥物用于臨床,給精神醫(yī)學(xué)帶來(lái)巨大變化,使許多精神疾病患者得到痊愈或?yàn)槠淇祻?fù)創(chuàng)造了條件。隨著精神藥物應(yīng)用日益廣泛,也帶來(lái)了不少弊病,如廣泛的副作用,應(yīng)用不合理、用藥不當(dāng),甚至非專科醫(yī)療用藥等。在合理應(yīng)用精神藥物方面應(yīng)注意以下幾點(diǎn):①選用熟悉的精神藥物;②合適的劑量;③合適的療程;④盡量單一用藥;⑤決定更換藥物慎重;⑥新藥應(yīng)用要慎重。
一、抗精神病藥
抗精神病藥(Antipsychotic drugs)又稱強(qiáng)安定藥或神經(jīng)阻滯劑(Neuroleptic)。是一組用于治療精神分裂癥及其它精神病性精神障礙的藥物。在通常的治療劑量并不影響患者的智力和意識(shí),卻能有效地控制患者的精神運(yùn)動(dòng)興奮、幻覺(jué)、妄想、敵對(duì)情緒、思維障礙和異常行為等精神癥狀。
(一)藥理作用:抗精神病藥的藥理作用相當(dāng)廣泛,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用部位從大腦皮層直至神經(jīng)肌肉接頭,主要作用于腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng),邊緣系統(tǒng)及下視丘。此外對(duì)循環(huán)、消化內(nèi)分泌和皮膚等系統(tǒng)也有影響。在神經(jīng)遞質(zhì)方面有抗多巴胺、抗去甲腎上腺素、抗血清素、抗膽堿及抗組織胺等作用。
抗精神病藥的主要治療作用與其抗多巴胺作用有關(guān),臨床實(shí)踐表明抗精神病藥治療劑量的大小與其對(duì)多巴胺受體阻斷作用呈線性相關(guān)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有多種多巴胺受體存在,抗精神病藥的治療作用主要是阻斷了D2受體,影響了多巴胺的中腦—大腦皮質(zhì)通路和中腦—邊緣系統(tǒng)通路的結(jié)果。而對(duì)結(jié)節(jié)—漏斗系統(tǒng)通路的影響可導(dǎo)致內(nèi)分泌和代謝的改變;對(duì)黑質(zhì)紋狀體通路的影響導(dǎo)致錐體外系的副反應(yīng)。盡管阻滯多巴胺受體假說(shuō)似被公認(rèn),但仍缺乏充分的直接證據(jù)。
藥物的鎮(zhèn)靜作用和控制精神運(yùn)動(dòng)性興奮的作用與去甲腎上腺素的阻斷有關(guān)。此外,其治療作用還可能與藥物對(duì)N—甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制,對(duì)需要K+、Na+離子激活的ATP酶的抑制及其對(duì)生物膜或膜泵的作用等有關(guān)。
(二)常用藥物:臨床上已使用的抗精神病藥有9大類、40余種(見(jiàn)表1),其中常用的有吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、苯甲酰胺類和二苯氧氮平類。雙盲對(duì)照研究證明:只要?jiǎng)┝亢线m、療程足,各種抗精神病藥的治療效果大致相仿。在同一類別中的藥物特點(diǎn),如吩噻嗪類作用和副作用也基本相仿,臨床醫(yī)師在每一類中應(yīng)熟練掌握1~2種藥物的特點(diǎn),如吩噻嗪類的氯丙嗪具有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用、中等錐體外系副作用;三氟拉嗪的鎮(zhèn)靜作用較弱、對(duì)淡漠退縮的作用較強(qiáng),但較易發(fā)生錐體外系副作用;硫雜蒽類的泰爾登有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用和較弱的錐體外系副作用;丁酰苯類的氟哌啶醇的鎮(zhèn)靜作用極弱,卻易致錐體外系反應(yīng),治療劑量低;二苯氧氮平類的氯氮平和苯甲酰胺類的舒必利均少有錐體外系副反應(yīng),前者的鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),后者則弱,已成為僅次于氯丙嗪的常用藥物。
有人根據(jù)常用治療劑量又將抗精神病藥分為兩類:治療劑量一般在100mg/d以上的藥物、如氯丙嗪、泰爾登等列為高劑量(低效價(jià))類;治療劑量一般在幾十毫克以內(nèi)的,如氟哌醇、氟奮乃靜等列為低劑量(高效價(jià))類。兩類藥物的特征見(jiàn)表2。
表1 抗精神病藥的類別與代表藥的劑量范圍
類別 | 藥名 | 效價(jià) | 劑量范圍mg/d |
吩噻嗪類
phenothiazines |
氯丙嗪Chlorpromazine
奮乃靜Perphenazine (Trilafon) 三氟拉嗪Trifluperazine (Stelazine) 氟奮乃靜Fluphenazine (Prolixin) 甲硫達(dá)嗪Thioridazine (Melleril) |
1
10 10~20 20~30 1/2~2/3 |
200~800
10~80 10~60 6~30 200~800 |
硫雜蒽類
Thioxanthenes |
泰爾登Chlorprothixene (Taractan) | 2/3~4/5 | 75~600 |
丁酰苯類
Butyrophenones |
氟哌啶醇(氟哌丁苯)Haloperidol
哌迷清Pimozide (Orap) |
50
100 |
6~40
2~12 |
苯甲酰胺類
Benzamide |
舒必利Sulpiride | 2/3~1 | 200~1000 |
二苯氧氮平類
Dibenzoxazepine |
氯氮平Clozapine | 2~3 | 100~400 |
氧化吲哚類
Oxoindoles |
嗎啉酮Molindone (Moban) | 10 | 50~200 |
吲哚烷苯哌嗪類
Indolyalkylphe- nylpiperazines |
氧哌丁Oxypertine | 1 | 150~400 |
丫啶滿類
Acridans |
克羅麥克朗Clomacran | 1 | 100~600 |
蘿芙木類
Rauwolfia |
利血平Reserpine | 40~50 | 2~6 |
表2 高劑量(低效價(jià))與低劑量(高效價(jià))藥物的特點(diǎn)
|
高劑量(低效價(jià)) |
低劑量(高效價(jià)) |
鎮(zhèn)靜作用 對(duì)心、肝等臟器的毒性 錐體外系副反應(yīng) 對(duì)幻覺(jué)妄想的療效 體位性低血壓 |
顯著 較大 相對(duì)較小 顯著 易發(fā)生 |
較輕 相對(duì)較少 強(qiáng) 相對(duì)較弱 輕微或無(wú) |