一 臨床應(yīng)用
（一)常用的幾種調(diào)脂藥療效
多項(xiàng)臨床研究表明，他汀類藥物能較大幅度降低高脂血癥病人TC及LDL-ch，對TG、HDL-ch的作用相對較弱；而貝特類藥物能較大幅度降低高脂血癥病人TG、增高HDL-ch，降低TC、LDL-ch作用相對較弱。脂必妥既能明顯降低高脂血癥病人TC、TG、LDL-ch，又能增高HDL-ch，其綜合降脂作用較好。（詳見下表)
（本表數(shù)據(jù)來源于新藥與臨床，1997，第16卷；2002，7月第二界全國血脂異常學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編；首都醫(yī)藥1999年第4期第6卷)
（二)脂必妥療效與療程的觀察
上表中脂必妥的療效結(jié)果來源于1993-1999年北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)、同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)心血管病研究所、上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)院等對680例高脂血癥患者用藥前后自身對照的觀察。該試驗(yàn)隨機(jī)選擇門診或住院病人680例，其中男420例，女260例，年43～78歲，平均年齡59.8歲。合并高血壓82例，糖尿病43例，冠心病96例。給患者口服脂必妥三片/次(1.05g)，一日三次，用藥時(shí)間4-12周。由上表可以看出：脂必妥在治療后的4、8、12周降低TC的幅度分別為18%、20.1%、25%；降低TG分別為19.2%、30.7%、38.5%；降低LDL分別為24.5%、28.6%、34.7%；升高HDL分別為15%、20%、25%。降脂總有效率分別為86%、93%、98%。因此脂必妥片能確切降低TC、TG、LDL，并有良好升高HDL的作用。隨著服藥療程延長，治療作用有所增強(qiáng)，wk12末總有效率達(dá)98%，用藥期間無明顯不良反應(yīng)，是一種適宜廣泛使用的降脂藥物。
（三)脂必妥與同類藥物比較
1 與貝特類比較 江蘇徐洲市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科聶文麗等原發(fā)性高脂血癥180例采用隨機(jī)雙盲法分為脂必妥組（治療組94例)與非諾貝特組（對照組84例)。治療組口服脂必妥3片，tid。對照組口服非諾貝特100mg，tid。連續(xù)服藥8周，服藥前2周和服藥期間停服其它降脂藥物。結(jié)果：脂必妥組分別下降TC23%，TG38%，LDL47%，增高HDL11%非諾貝特組分別下降TC16.4%，TG34%，LDL21%，增高HDL9%。自身比較與對照組比較P＜0.01,P＜0.05。治療8周后，總有效率脂必妥組88%，非諾貝特組77%，P＜0.01。
安徽安慶市第一人民醫(yī)院方國全等將40例病人隨機(jī)分為兩組，20例用脂必妥片劑3片（0.35g/片)，po,tid;20例用非諾貝特片劑0.1g，po,tid。連續(xù)觀察2月，結(jié)果：脂必妥組降血脂總有效率80%，非諾貝特降血脂總有效率75%，2組比較經(jīng)Ridit分析P＞0.05,但降TC效果脂必妥組優(yōu)于非諾貝特組P＜0.05。
因此，脂必妥有良好的調(diào)脂作用，其降脂作用，尤其在降低TC、LDL方面優(yōu)于非諾貝特。
2 與他汀類比較
（1) 與普伐他汀的比較 廣東省人民醫(yī)院心血管病研究所心內(nèi)科將68例高脂血癥患者隨機(jī)分為脂必妥組30例（男性11例，女性19例；年齡59±s11a)和普伐他汀組38例（男性18例，女性20例；年齡56±s9a)。分別用脂必妥1.05g po tid 8wk。普伐他汀5mg po tid 8wk。結(jié)果：脂必妥組治療8周后分別下降TC21.6%，TG37.1%，增高HDL22%；普伐他汀組分別下降TC24%，TG34%，增高HDL20.9%。兩組比較t檢驗(yàn)P＞0.05。因此每日口服脂必妥3.15g的調(diào)脂效果與每日口服15mg普伐他汀相當(dāng)，且脂必妥降低TG及增高HDL的作用略優(yōu)于普伐他汀。
（2)與辛伐他汀的比較 中山醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科將60例高脂血癥患者（男性28例，女性32例；年55±s8a) 服用脂必妥片3片/次（0.35g/片)tid 連續(xù)4周；另30例（男性14例，女性16例；年56±s9a)服用辛伐他汀5mg/片/次 bid 連續(xù)4周。結(jié)果：脂必妥組分別下降TC20.6%，TG40.1%，增高HDL29%；辛伐他汀組分別下降TC20%，TG39%，增高HDL28%，兩組比較t檢驗(yàn)P＞0.05。
武漢同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院心臟內(nèi)科郭小梅等將原發(fā)性血脂代謝紊亂患者63例隨機(jī)分為脂必妥治療組(32例)和辛伐他汀對照組(31例)。脂必妥(3.15g/d)治療6周使TC、LDL-C、TG分別下降32.5%、39.2%和30.2%,HDL-C升高8.1%,辛伐他汀(10mg/d)則分別為38.7%、42.7%、和21%，HDL-C升高5.7%。脂必妥調(diào)節(jié)TC、TG、HDL-C、TC-HDL/HDL紊亂的總有效率分別為90.6%、67.3%、56.3%和93.8%,而對照組分別為90.3%、59.4%、41.9%、93.5%。2 組比較經(jīng)Ridit分析P＞0.05。
由上述資料表明：每日口服3.15g脂必妥調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂的效果與10mg辛伐他汀效果基本相同。而脂必妥降低TG及增高HDL的作用亦略優(yōu)于辛伐他汀。
二 脂必妥對血脂異�；颊逪DL-C水平影響
（一) 對HDL-C的臨床研究
HDL被認(rèn)為是一種抗動(dòng)脈粥樣硬化的血漿脂蛋白,是冠心病的保護(hù)因子。大量的研究結(jié)果均表明,HDL-C濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)。流行病學(xué)調(diào)查表明,人群中HDL-CH<0.907mmol/L(<35mg/dl)者,冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)性為HDL-C>1.68mmol/L者的8倍。HDL-C水平每增加0.026mmol/L(1 mg/dl),患冠心病的危險(xiǎn)性則下降2%-3%。HDL的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用可能是由于它能將周圍組織包括動(dòng)脈壁內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行代謝有關(guān)。最近有人發(fā)現(xiàn),HDL還具有抗LDL氧化的作用,并能促進(jìn)損傷內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù),還能穩(wěn)定前列環(huán)素的活性。臨床處理高脂血癥主要著眼于降低血漿LDL-C。然而伴有血漿HDL-C水平低下的血脂代謝紊亂相當(dāng)常見,尤其是在過早發(fā)生冠心病的人群中更是如此。因此，增加HDL-C水平對冠心病的一、二級預(yù)防有十分重要的意義。目前認(rèn)為調(diào)脂藥物升高血漿HDL-C水平的機(jī)理包括:(1)剌激體內(nèi)Apo AI合成;(2)增加血漿LPL活性,加速富含甘油三酯的脂蛋白降解;(3)抑制HDL的分解。
（二)臨床常用升高HDL-C水平的藥物
1煙酸 煙酸對各種情況下的血漿HDL-C濃度均有升高作用,諸如原發(fā)性低α-脂蛋白血癥,伴有血漿甘油三酯或/和膽固醇升高的低HDL-C水平狀態(tài)均可得到明顯改善。有文獻(xiàn)報(bào)道, 每日服用煙酸1克即可使血漿HDL-C水平升高,而要使血漿VLDL濃度降低則需要增加煙酸用量至3-6克/日。加用膽酸螯合劑可降低血漿LDL-C濃度。煙酸使血漿HDL-C水平升高的機(jī)理包括延緩HDL的分解和減少VLDL的合成。體內(nèi)VLDL的合成減少后,可使HDL顆粒中的膽固醇酯轉(zhuǎn)移至VLDL顆粒上減少。
2吉非貝齊(諾衡) 吉非貝齊通過增加血漿LPL活性及剌激Apo AI合成而使血漿HDL-C水平升高。赫爾辛基心臟研究資料顯示, 每日服用吉非貝齊1.2克可使血漿HDL-C水平升高11%, 冠心病事件減少34%。進(jìn)一步分析表明,原血漿HDL-C水平越低者,經(jīng)治療后HDL-C升高越明顯�；A(chǔ)血漿HDL-C低于1.08mmol/L(41mg/dL)和甘油三酯>2.3mol/L(204mg/dL)或LDL-C/HDL-C>5.0的高危對象受益于吉非貝齊治療最大,其冠心病事件比相應(yīng)的安慰對照組降低71%。另有一組臨床研究顯示,吉非貝齊可使原發(fā)性孤立性低α-脂蛋白血癥者的血漿HDL-C升高9.2%,尤其是血漿甘油三酯>1.07mmol/L(95mg/dL)者,其血漿HDL-C可升14.6%。對于II型糖尿病患者,采用吉非貝齊治療可使其血漿HDL3-C水平升高16%,LpAI:AII升高21.6%。亦人觀察到,吉非貝齊治療可使HDL2-C和HDL3-C水平均顯著升高, 但停藥4周后僅見HDL3-C水平仍然保持較高的水平。
3 HMG-CoA還原酶抑制 據(jù)研究該類藥物升高血漿HDL-C的作用可能是通過降低CETP的活性所引起。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道,單用HMG-CoA還原酶抑制劑僅能增加HDL-C6-8%左右。如加用煙酸后可使血漿HDL-C水平升高30% 。但國內(nèi)亦有報(bào)道，用辛伐他汀20mgqnx8wk，HDL-C可升高15-23%，這與國外報(bào)道的差距較大，是否種族差異的原因，還需進(jìn)一步證實(shí)。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
4膽酸螯合劑 包括消膽胺和降膽寧。消膽胺能促進(jìn)Apo AI合成因而剌激腸道新生HDL的生成。文獻(xiàn)報(bào)道,消膽胺或降膽寧在使高膽固醇血癥患者血漿LDL-C水平降低的同時(shí)可使血漿HDL-C5-8%。
（三)紅曲天然發(fā)酵降脂藥脂必妥對血脂異�；颊逪DL-C水平的影響：
1 通過對112篇脂必妥降脂論文中涉及的5748名高脂血癥患者的臨床研究分析，脂必妥具有明顯的升高HDL-C的作用。口服脂必妥3片（10.5g)Tid連續(xù)一、二、三月其升高HDL-C的幅度分別為23%、30%、35%。
此外，由北大維信生物科技有限公司研制的另外一種紅曲制品血脂康，亦有大量報(bào)道：口服血脂康膠囊0.6g/次，2次/日，1-2個(gè)月/療程。HDL-C上升18-27.6%。
2 與煙酸類的比較
高脂血癥病人352例，分為脂必妥組186例，用脂必妥1.05g,po,tid;煙酸肌醇組166例，用煙酸肌醇0.4g,po,tid作對照。療程為3個(gè)月。結(jié)果：脂必妥組在治療后的一、二、三月升高HDL-C的幅度分別為25%、36%、56%；煙酸肌醇組增高HDL-C的幅度分別為12.6%、18%、24%。兩組比較t檢驗(yàn)p<0.01。因此脂必妥具有明顯的升高HDL-C的作用，此作用優(yōu)于煙酸肌醇。
3 與貝特類的比較
（1) 脂必妥與非洛貝特：原發(fā)性高脂血癥380例采取隨機(jī)雙盲法分成脂必妥組214例，用脂必妥1.05g,po,tid;非洛貝特組166例，用非洛貝特100mg,po,tid，療程8周。結(jié)果：脂必妥組在治療8周后HDL-C升高23.3%；非洛貝特組HDL-C升高22.9%，兩組比較t檢驗(yàn)p>0.05。因此，脂必妥升高HDL-C的作用與非洛貝特相當(dāng)。
（2) 脂必妥與吉非貝齊：61例高脂血癥病人按2：1隨機(jī)分為2組，脂必妥組41例，用脂必妥1.05g,po,tid; 吉非貝齊組20例，用吉非貝齊300mg, po,bid,連續(xù)8周。結(jié)果：脂必妥組在治療8周后HDL-C升高25%；吉非貝齊組HDL-C升高17.28%，兩組比較t檢驗(yàn)p<0.05。該試驗(yàn)顯示：脂必妥升高HDL-C的作用比吉非貝齊強(qiáng)。
（3) 脂必妥與苯扎貝特：115例高脂血癥病人分為2組，治療組62例服用脂必妥片3片，tid,po;對照組53例服用苯扎貝特片，0.2g,po,tid,兩組療程均為3個(gè)月。結(jié)果：脂必妥組治療3月后HDL-C升高45.5%，苯扎貝特組HDL-C升高11.1%,兩組比較t檢驗(yàn)p<0.05。該試驗(yàn)顯示：脂必妥升高HDL-C的作用比苯扎貝特強(qiáng)。
4 與他汀類的比較 醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
前面本文已闡述過脂必妥與辛伐他汀、普伐他汀調(diào)脂作用的比較，通過資料顯示：脂必妥增高HDL的作用略高于他汀類。
三 討論
綜上所述：脂必妥作為紅曲天然發(fā)酵藥物，其獨(dú)特的化學(xué)成分決定了其多環(huán)節(jié)，多靶點(diǎn)的綜合降脂效應(yīng)。其綜合降脂作用尤其降低總膽固醇（TC)、低密度脂蛋白（LDL-ch)優(yōu)于貝特類，降低TG及增高HDL的作用略高于他汀類，是輕、中度混合型高脂血癥理想的選擇。勿需考慮合并用藥，脂必妥具有安全、有效、價(jià)廉的優(yōu)勢，非常適合國情，具有極大的應(yīng)用前景。此外值得關(guān)注的是脂必妥能明顯升高高脂血癥病人HDL-C，對CHD的一、二級預(yù)防有非常重要的作用。但目前對其升高HDL-C的機(jī)理尚未完全明確。據(jù)推測可能與脂必妥較為復(fù)雜的化學(xué)成分有關(guān)。脂必妥為紅曲天然發(fā)酵產(chǎn)物，含有MonacolinK開環(huán)、閉環(huán)（6：5)結(jié)構(gòu)、MonacolinK同系物、不飽和脂肪酸（紅曲脂肪酸中約70%為不飽和脂肪酸，以n-3長鏈多不飽和脂肪酸為主)及蛋白質(zhì)。其中MonacolinK（即洛伐他汀)具有明確的升高HDL-C的機(jī)理，近年來亦陸續(xù)有報(bào)道n-3不飽和脂肪酸可與他汀類合用對升高HDL-C有肯定的效果。（如與辛伐他汀合用，HDL-C的增幅比單用辛伐他汀高13%。Norgoy A、J Inter Med,1998;243:163)此外，脂必妥自身含有的蛋白質(zhì)是否也影響了HDL-C的測定總量，還需通過進(jìn)一步試驗(yàn)證實(shí)�？傊�，脂必妥升高HDL-C的作用肯定是多環(huán)節(jié)的，其明確的作用機(jī)制還亟待深入研究。
參考文獻(xiàn)
1游凱.貝特類及n-3脂肪酸調(diào)脂效果的評價(jià)及地位.第二界全國血脂異常學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編2002，7：44-47
2潘國平等.脂必妥和煙酸肌醇治療高脂血癥的比較.新藥與臨床，1997，16：56-58
3聶文麗等.脂必妥對高脂血癥病人的調(diào)脂療效.新藥與臨床，1997，16：59-61
4杜志民.曾群英等.脂必妥（60例)與辛伐他�。�30例)治療高脂血癥的比較,新藥與臨床，1997，16：63-64
5姚樺等.脂必妥（30例)與辛伐他�。�38例)治療高脂血癥的比較 新藥與臨床，1997，16：57-59
6趙水平.高密度脂蛋白與冠心病研究現(xiàn)狀.第二界全國血脂異常學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編2002，7：40-43
7鄧潔等.血脂康治療急性心肌梗死伴高脂血癥臨床觀察.首都醫(yī)藥,2000年第1期第7卷
8小劑量調(diào)脂治療協(xié)作組.徐成斌等.小劑量血脂康和普伐他汀長期調(diào)脂作用的比較研究.中華內(nèi)科雜志,1998年第6期第37卷
9吳華清.血脂康和非諾貝特降脂作用的比較.首都醫(yī)藥,2000年第8期第7卷
10王素如.血脂康與洛伐汀治療高脂血癥的療效比較.中國新藥與臨床雜志,2000年第4期第19卷
11宋曉蕾.宗力群.程旭.血脂康治療老年人高脂血癥療效觀.察黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2000年第2期第23卷
12郭小梅 涂玲 米世簪.脂必妥與辛伐他汀調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂療效比較.中藥藥理與臨床，1999年第6期第15卷：46-48
