| 化學(xué)名 | ([3bR-(3bα,4aα,5aS*,6β,6aβ,7aβ,7bα,8aS*,8bβ)]-3b-4,4a,6,6a,7a,7b,8b,9,10-decahydro-6-hydroxy-8b-methyl-6a-(1-methylethyl)trisoxireno[4b,5:6,7:8,9]phenanthro[1,2-c]furan-1(3H)-one)-
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| 藥物名稱(chēng) | Triptolide
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| 異名（中) | 雷公藤甲素,雷公藤內(nèi)酯醇
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| 異名（英) | |
| 分子量 | 360.39
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| 理化性質(zhì) | 無(wú)色結(jié)晶(二氯乙烷-乙醚),熔點(diǎn)227～228°,[α]25/D-154°(C=0.369,二氯甲烷)。UV λEtOHmax nm(ε):218(14300)。IR λKBrmax cm\-1:3475(OH),1768,1686(α,β-不飽和五元環(huán)內(nèi)酯)。MSm/e:360(M+)。NMR(CDCl3)δ:0.88(3H,二重峰,J15,16=7,16-CH3),1.013(3H,二重峰,J15,17=7,17-CH3),1.122(3H,單峰,20-CH3),2.746(1H,二重峰,J=11,OH),3.378(1H,二重峰,J6α,7=5,7-H),3.428(1H,雙二重峰,J=11,J12,14=1,14-H),3.515(1H,雙二重峰,J11,12=3,J12,14=1,12-H),3.906(1H,二重峰,J11,J12=3,11-H),4.78(2H,復(fù)峰,19-CH2)。
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| 構(gòu)效關(guān)系 | |
| 藥化作用 | 1.抗炎作用及對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)的影響 雷公藤甲素能減輕巴豆油合劑誘發(fā)的小鼠耳部水腫,對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)有明顯的抑制作用。甲素可明顯提高大鼠血清總補(bǔ)體含量,抑制初次免疫反應(yīng)的溶血素的形成,對(duì)腹腔巨噬細(xì)胞的知噬活性有一定程度的抑制。甲素對(duì)炎癥早期血管通透性增高、滲水、水腫有明顯抑制作用。大鼠體外紅細(xì)胞膜穩(wěn)定試驗(yàn)證明:甲素在0.22～6.66μg/ml濃度時(shí)能明顯抑制RBC膜破裂作用,與氫化可的松2.22mg/ml 作用相似。對(duì)Carrageenen引起大鼠肉芽腫有一定抑制作用。甲素對(duì)再次免疫反應(yīng)的抗SRBC的抗體形成無(wú)明顯抑制,大劑量甲素可使大鼠睪丸精子形成受到抑制,心、肝、腎組織出現(xiàn)變性,脾小體變小,淋巴細(xì)胞減少。體內(nèi)試驗(yàn)證明,雷公藤甲素0.25mg/kg 對(duì)移植性抗宿主反應(yīng)有一定抑制作用,但不明顯。 2.抗癌作用 雷公藤甲素50～400mg/kg 對(duì)小鼠白血病L1210 有明顯抗腫瘤活性,對(duì)小鼠L1210及P388的有效劑量為0.1mg/kg。雷公藤甲素0.25mg及0.2mg/kg時(shí)對(duì)L615小鼠白血病有明顯療效,使生存期延長(zhǎng)率分別達(dá)159.8%及87.8%以上,并可使部分動(dòng)物長(zhǎng)期存活。對(duì)長(zhǎng)期存活動(dòng)物再用L615脾細(xì)胞攻擊,每月2次,連續(xù)3次,動(dòng)物仍長(zhǎng)期存活而不發(fā)病。雷公藤甲素對(duì)小鼠肉瘤亦有一走的療效,其瘤重抑制率分別為38%、47.67%及50%,但療效不穩(wěn)定,雷公藤甲素對(duì)人鼻咽癌KB細(xì)胞體外培養(yǎng)的ED50為0.0017μg/ml。 3.其他作用 雷公藤甲素對(duì)原位蛙心及兔心無(wú)明顯影響,對(duì)原位兔小腸活動(dòng)亦無(wú)影響。肢體血流圖及腦血流圖實(shí)驗(yàn)表明,本品可使周?chē)?dòng)脈舒張及血流量增加,以及出現(xiàn)血壓短暫下降。 4.體內(nèi)過(guò)程 雷公藤甲素對(duì)小鼠腹腔注射的急性L(fǎng)D50 為1.407(1.191～1.66)mg/kg,大鼠腹腔注射雷公藤甲素0.2及0.4mg/kg,每天1次,連用10次,對(duì)動(dòng)物血紅蛋白、血小板、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血液尿素氮等均無(wú)明顯影響;口服大劑量時(shí)于用藥5d后白細(xì)胞數(shù)輕度下降,停藥后即可回升。 雷公藤甲素能誘發(fā)相當(dāng)明顯的染色體畸變和顯著增加崩髓PCE微核形成,且有劑量依賴(lài)關(guān)系。 |
| 毒性 | 雷公藤甲素大鼠口服和靜注后,在體內(nèi)的分布和消除速度大體相似,均以肝中濃度為最高,依次為脾、肺、腎、腸、心和腦,體內(nèi)消除較緩慢。血漿蛋白結(jié)合度為64.7%。24d內(nèi),口服后尿糞總排泄量為給藥量的67.5%,其中糞占52.4%;靜注后為61.O%,糞占25%。24h內(nèi)膽汁排泄為6.73%。提取尿糞和膽汁經(jīng)TLC、放射性測(cè)走及放射自顯影分析,表明以原藥排泄為主和有部分代謝物。
雷公藤甲素經(jīng)小鼠、大鼠ig和iv高、中、低三種劑量的動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明:ig后的藥一時(shí)曲線(xiàn)為開(kāi)放二室模型;iv為開(kāi)放三室模型。小鼠的胃腸吸收較大鼠快,Tpead分別為0.687和1.037小時(shí),體內(nèi)消除較緩慢,在高劑量下可見(jiàn)AUC增大,CI減少及t1/2β延長(zhǎng)。
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| 臨床 | |
| 不良反應(yīng) | |
| 成分分類(lèi) | |
| 用途分類(lèi) | 抗生育,抗腫瘤,抗炎,致癌,致畸,致變
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| 來(lái)源 | 衛(wèi)矛科植物雷公藤 Tripterygium wilfordii Hook.F.根
昆明山海棠 T.hypoglaucum Hutch。
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| 化學(xué)號(hào) | 38748-32-2
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| 參考文獻(xiàn) | 1.《植物藥有效成分手冊(cè)》人民衛(wèi)生出版社1986
2.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
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| 分子式 | C20H24O6
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| 熔點(diǎn) | |
| 旋光度 | |
| 沸點(diǎn) | |
| 來(lái)源拉丁學(xué)名 |
