| 公開(公告)號 | CN1956975A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.02 |
| 申請(專利)號 | CN200580016231.0 |
| 申請日期 | 2005.05.20 |
| 專利名稱 | 趨化因子受體活性的氨基環(huán)戊基雜環(huán)和碳環(huán)調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D401/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D401/04(2006.01)I;C07D221/20(2006.01)I;C07D209/02(2006.01)I;C07D235/04(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/4523(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61K31/415(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.5.21 US 60/573,625 |
| 申請(專利權)人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 楊立虎;林松年;G·莫里洛;郭梁芹;周昌友 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-05-20 PCT/US2005/017836 |
| 進入國家日期 | 2006.11.20 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;鄒雪梅 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I或式II化合物： Q-E-X-G1 I 其中： Q是： A選自-O-、-NR12-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR12R12-、-NSO2R14-、-NCOR13-、-CR12COR11-、-CR12OCOR13-和-CO-； E是： G1選自：-N(R31)-CO-N(R30)(R29)、-N(R31)-SO2R32、-N(R31)-COR32、-CON(R29)(R30)、未取代或者被1-6個氟取代的-C1-6烷基和未取代或者被1-6個氟取代的-C3-6環(huán)烷基， 其中R29和R30獨立地選自：氫、C1-6烷基、被1-6個氟取代的C1-6烷基、C1-6環(huán)烷基、芳基、芳基-C1-6烷基、雜環(huán)和雜環(huán)-C1-6烷基，或者R29與R30連接以形成C3-6元環(huán)； 其中R31和R32獨立地選自：氫、C1-6烷基、C1-6環(huán)烷基、被1-6個氟取代的C1-6烷基、芳基和雜環(huán)，或者R31與R32連接以形成C3-6元環(huán)； G2選自：單鍵、-(CR11R11)1-4-、-N(R12)SO2-、-N(R12)SO2N(R12)-、-N(R12)CO-、-C(R11)(R11)CO-、-C(R11)(R11)OCO-、-CO-、-C(R11)(R11)SO2-、-OCO-、-SO2-，或者G2是CR11或N，并且與R2連接以形成稠合碳環(huán)或雜環(huán)； X是5-7元飽和、部分不飽和或不飽和碳環(huán)或雜環(huán)，其中： 當所述環(huán)是雜環(huán)時，其含有1-4個獨立地選自O、N和S的雜原子，所述環(huán)是未取代的或者被1-4個R28取代， R28獨立地選自：鹵素、羥基、未取代或者被1-6個氟取代的-O-C1-3烷基、未取代或者被1-6個氟取代的C1-3烷基、未取代或者被1-6個氟取代的-O-C3-5環(huán)烷基、-COR11、-SO2R14、-NR12COR13、-NR12SO2R14、未取代或者被1-3個氟或三氟甲基取代的-苯基和-CN， 并且所述環(huán)任選與R6鍵合以形成稠合或螺環(huán)系； Y是C、N、O、S或SO2； Z獨立地選自C和N，其中有不超過兩個Z是N； R1選自：氫、-SO2R14、-C0-3烷基-S(O)R14、-SO2NR12R12、-C1-6烷基、-C0-6烷基-O-C1-6烷基、-C0-6烷基-S-C1-6烷基、-(C0-6烷基)-(C3-7環(huán)烷基)-(C0-6烷基)、羥基、雜環(huán)、-CN、-NR12R12、-NR12COR13、-NR12SO2R14、-COR11、-CONR12R12和苯基， 其中所述烷基和環(huán)烷基是未取代的或者被1-7個取代基取代，所述取代基獨立地選自：鹵素、羥基、-O-C1-3烷基、三氟甲基、C1-3烷基、-O-C3-5環(huán)烷基、-COR11、-SO2R14、-NHCOCH3、-NHSO2CH3、-雜環(huán)、＝O和-CN，并且 其中所述苯基和雜環(huán)是未取代的或者被1-3個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、C1-3烷基、C1-3烷氧基和三氟甲基； 當Z是C時，R3、R4和R5獨立地選自B1，當Z是N時，R3、R4和R5獨立地選自B2； 當Z是C時，R2獨立地選自B1，當Z是N時，R2獨立地選自B2，或者R2是與G2連接的連接基團，其中所述連接基團是鍵或者是長度為1-4個碳原子的鏈，其中所述原子獨立地選自O、N、C和S，并且其中所述原子獨立地通過單鍵或雙鍵連接，所述連接基團形成稠合碳環(huán)或雜環(huán)；當Z是C時，R6獨立地選自B1，當Z是N時，R6獨立地選自B2，或者 R6是與X上的任何原子連接的連接基團，其中所述連接基團是鍵或者是長度為1-3個碳原子的鏈，其中所述原子獨立地選自O、N、C和S，并且其中所述原子獨立地通過單鍵或雙鍵連接，所述連接基團形成稠合碳環(huán)或雜環(huán)； B1選自：未取代或者被1-6個氟、羥基或氟和羥基取代的C1-6烷基，未取代或者被1-6個氟取代的-O-C1-6烷基，未取代或者被1-6個氟取代的-CO-C1-6烷基，未取代或者被1-6個氟取代的-S-C1-6烷基，未取代或者被一個或多個選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-吡啶基，氟，氯，溴，-C4-6環(huán)烷基，-O-C4-6環(huán)烷基，未取代或者被一個或多個選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的苯基，未取代或者被一個或多個選自鹵素、三氟甲基、C1-4烷基和COR11的取代基取代的-O-苯基，未取代或者被1-6個氟取代的-C3-6環(huán)烷基，未取代或者被1-6個氟取代的-O-C3-6環(huán)烷基，-雜環(huán)，-CN，-COR11和氫； B2不存在或者是O，以形成N-氧化物； 當Y是N或C時，R7選自：氫、(C0-6烷基)-苯基、(C0-6烷基)-雜環(huán)、(C0-6烷基)-C3-7環(huán)烷基、(C0-6烷基)-COR11、(C0-6烷基)-(烯烴)-COR11、(C0-6烷基)-SO3H、(C0-6烷基)-W-C0-4烷基、(C0-6烷基)-CONR12-苯基和(C0-6烷基)-CONR15-V-COR11，或者，當Y是O、S或SO2時，R7不存在，其中 V是C1-6烷基或苯基， W是單鍵、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-CO2-、-CONR12-或-NR12-，R15是氫或C1-4烷基，或者R15經(jīng)由具有1-5個碳的鏈與V的一個碳原子連接，形成環(huán)， 所述C0-6烷基是未取代的或者被1-5個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、羥基、-C0-6烷基、-O-C1-3烷基、三氟甲基和-C0-2烷基-苯基，所述苯基、雜環(huán)、環(huán)烷基和C0-4烷基是未取代的或者被1-5個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、三氟甲基、羥基、C1-6烷基、-O-C1-3烷基、-C0-3-COR11、-CN、-NR12R12、-CONR12R12和-C0-3-雜環(huán)，或者所述苯基或雜環(huán)可以與另一雜環(huán)稠合，其中所述另一雜環(huán)是未取代的或者被1-2個獨立地選自羥基、鹵素、-COR11和-C1-4烷基的取代基取代，并且 并且所述烯烴是未取代的或者被1-3個獨立地選自三氟甲基、C1-3烷基、苯基和雜環(huán)的取代基取代； 當Y是N或 |
| 摘要 | 式(I)和(II)的化合物(其中Q、X、E、G1、G2、R2、R3、R4、R5、R6和Z如本文所定義)，其為趨化因子受體活性調(diào)節(jié)劑并可用于預防或治療某些炎癥性和免疫調(diào)節(jié)性病癥和疾病，變應性疾病，特應性病癥，包括過敏性鼻炎、皮炎、結膜炎和哮喘，以及自身免疫性病變?nèi)?a class="channel_keylink" href="/tcm/2009/20090113023715_77848.shtml" target="_blank">類風濕性關節(jié)炎和動脈粥樣硬化。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的藥物組合物，以及這些化合物和組合物在預防或治療其中牽涉趨化因子受體的所述疾病中的應用。 Q-E-X-G1 (1) |
| 國際公布 | 2006-01-05 WO2006/001958 英 |
