| 公開(公告)號 | CN1914179A |
| 公開(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(專利)號 | CN200480040417.5 |
| 申請日期 | 2004.11.10 |
| 專利名稱 | 用于生物分子靶標識別的固定的N-取代的三環(huán)3-氨基吡唑類 |
| 主分類號 | C07D231/56(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/56(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;G01N33/543(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.11.13 US 60/519,875 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 何智勇;R·A·小加勒莫;D·L·約翰遜;梅建明;S·M·貝爾科夫斯基;R·W·康諾爾斯 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-11-10 PCT/US2004/037364 |
| 進入國家日期 | 2006.07.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物： 式(I) 或其光學(xué)異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、外消旋體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中：選自式A-1、A-2和A-3： (式A-1)， 其中式A-1在式A-1的b一側(cè)與式(I)的R1取代的環(huán)連接并且任選被一個選自式A-1-a、A-1-b和A-1-c的取代基所取代： (式A-1-a) 其中式A-1-a在a一側(cè)與式A-1的d1或d2一側(cè)上的相鄰碳原子連接； (式A-1-b)， 其中式A-1-b在a2一側(cè)與式A-1的d1或d2一側(cè)上的相鄰碳原子連接；和 (式A-1-c)， 其中式A-1-c在a6一側(cè)與式A-1的d1或d2一側(cè)上的相鄰碳原子連接； 其中R8選自氫、烷基或L4； (式A-2)， 其中式A-2在式A-2的b2一側(cè)與式(I)的R1-取代的環(huán)連接，并且A1、A2、A3、A4是(i)-N-；或(ii)被H或烷氧基取代的-C-，其中所述的烷氧基可以任選進一步在末端碳上被烷氧基或高達3個鹵原子取代；條件是A1、A2、A3、A4中至少一個并且至多兩個是-N-；和 (式A-3)， 其中式A-3在式A-3的b3一側(cè)上與式(I)的R1-取代的環(huán)連接，并且B1、B2和B3獨立地為(i)任選被烷基、芳基、烷氧基或鹵素取代的-CH-，(ii)-S-；(iii)-O-；或(iv)-N-；條件是B1、B2或B3中至多一個是-S-或-O-，并且，條件是當B1、B2或B3之一是-S-或-O-時，那么相鄰的環(huán)成員不是-S-或-O-； s是0-2的整數(shù)； q是0-4的整數(shù)；條件是當沒有被式A-1-a、A-1-b或A-1-c取代時，q和s之和是0-4的整數(shù)；并且當被式A-1-a、A-1-b或A-1-c之一取代時，q和s之和是0-2的整數(shù)； R1選自氫、低級烷基、-OH、烷氧基、-氧代-NH2、-NH(烷基)和-N(烷基)2； R2選自氫、烷氧基、烷基、烯基、烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷基氧基、羥基化的烷基氧基、鹵代-SO2烷基、鹵代烷硫基、羥基、-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)2、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO2烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)2、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO2烷基、硝基、-OC(＝O)N(烷基)2、-OC(＝O)NH烷基、-SO2烷基、硫基、烷硫基、-CO2H、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)2和L4； R3獨立地選自-X1-A20-Y1-A21、-CO2H、-C(＝O)O烷基、-C(＝O)NH2、-C(＝O)NH(烷基)、-C(＝O)N(烷基)2和L4；其中X1和Y1各自獨立地為不存在或選自：-(烷基)C(＝O)N(烷基)-、-C(＝O)N(烷基)-、-C(＝O)NH-、-C(＝O)O-、-N(烷基)-、-N(烷基)C(＝O)-、-N(烷基)C(＝O)NH-、-N(烷基)C(＝O)O-、-N(烷基)SO2-、-NH-、-NHC(＝O)-、-NHC(＝O)N(烷基)-、-NHC(＝O)NH、-NHC(＝O)O-、-NHSO2-、-O-、-OC(＝O)、-OC(＝O)N(烷基)-、-OC(＝O)NH-、-OC(＝O)O-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2N(烷基)-和-SO2NH-； A20，當存在時，選自烷基或烯基；以及 A21選自烷基、烯基或H； 其中當A20或A21是烷基或烯基時，所述的烷基或烯基可以任選被一個或多個基團所取代，所述的基團獨立地選自：烷氧基、烷基氨基、氨基、氰基、二烷基氨基、鹵素、鹵代烷氧基、鹵代-SO2烷基、鹵代烷硫基、羥基、-N(烷基)C(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)2、-N(烷基)C(＝O)NH2、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-N(烷基)SO2烷基、-NHC(＝O)烷基、-NHC(＝O)N(烷基)2、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-NHSO2烷基、-OC(＝O)烷基、-OC(＝O)N(烷基)2、-OC(＝O)NH烷基、-OC(＝O)O烷基、-SO2烷基、硫基或烷硫基；選自芳基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)、雜芳基、雜環(huán)烷基、9-10元苯并-稠合的環(huán)烷基和9-10元苯并-稠合的雜環(huán)烷基；其中，所述的芳基、環(huán)烷基、部分不飽和的碳環(huán)、雜芳基、雜環(huán)烷基、苯并-稠合的環(huán)烷基或苯并-稠合的雜環(huán)烷基任選被一個或多個取代基所取代，所述的取代基獨立地選自鹵素、羥基、氨基、硫基、硝基、氰基、烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、烷基氨基、-NHC(＝O)烷基、-N(烷基)C(＝O)烷基、或二烷基氨基、-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NH烷基、-N(烷基)C(＝O)NH烷基、-OC(＝O)NH烷基、-NHC(＝O)O烷基、-N(烷基)C(＝O)O烷基、-NHSO2烷基、-N(烷基)SO2烷基、烷硫基、鹵代烷硫基、-SO2烷基、鹵代-SO2烷基、-NHC(＝O)N(烷基)2、-N(烷基)C(＝O)N(烷基)2或-OC(＝O)N(烷基)2； L4選自-M-K-J1-基質(zhì)或-M-K-J3-X-基質(zhì)； 其中： M選自-C(＝O)NH-、-(C＝O)O-、-NHC(＝O)-、-NH(C＝O)NH-、-NH(C＝O)O-、-O(C＝O)NH-、-OC(＝O)O-、-O(C＝O)-、-O-、-NH-、-(CH2)1-3O-、-SS-或-S-； K選自 -(CH2)m(CH2)n(CH2)p-， -(CH2)m(OCH2CH2)n(CH2)p-， -(CH2)m(OCH2CH2)n(OCH2)p-， -(CH2)m[NH(C＝O)(CH2)r]n(CH2)p-， -(CH2)m[(C＝O)NH(CH2)r2]n(CH2)p-， -(CH2)mNH(C＝O)(CH2)nNH(C＝O)(CH2)p-， -(CH2)mC(＝O)NH(CH2)nNH(CH2)p-， -(CH2)mC |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及固定的式1N-取代的三環(huán)3-氨基吡唑化合物在有治療意義的細胞中作為識別生物分子靶標的工具，描述了化合物的選擇性、預(yù)測了可能的相關(guān)毒性、以及研究了在生物體系中與化合物有關(guān)的治療指標的作用機理。這些試劑可用于識別生物分子，其具有與固定試劑發(fā)生相互作用的潛能。然后，經(jīng)識別后的生物分子可用作治療試劑、藥物作用的標記、或描述固定試劑的一種不利的或有毒的潛在性。 |
| 國際公布 | 2005-06-02 WO2005/049579 英 |
