| 公開(公告)號 | CN1861602A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.15 |
| 申請(專利)號 | CN200510025792.9 |
| 申請日期 | 2005.05.13 |
| 專利名稱 | 恩替卡韋的制備方法 |
| 主分類號 | C07D473/18(2006.01)I |
| 分類號 | C07D473/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 上海仲夏化學(xué)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 張 磊;曾振亞;楊琍蘋;郭理維 |
| 地址 | 201203上海市浦東張江高科技園區(qū)碧波路518號A301室 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海新天專利代理有限公司 |
| 代理人 | 王 巍 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種恩替卡韋式I的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟： a)將式II化合物與式III化合物反應(yīng)：式II化合物1.0eq式III化合物1.0～1.5eq在三苯基膦0.5～1.0eq和二偶氮二羧酸二乙酯1.0～1.5eq的作用下，在四氫呋喃溶液中于0～30℃反應(yīng)10～24小時； 式II 式III 式IV b)將得到的式IV進(jìn)行水解、還原反應(yīng)：式IV化合物1.0eq在濃鹽酸1.0～2.0eq、高碘酸鈉1.0～2.0eq和硼氫化鈉2.0～4.0eq的作用下，在甲醇溶液中于室溫反應(yīng)3～10小時； 式IV 式V c)將得到的式V化合物進(jìn)行脫水反應(yīng)：式V化合物1.0eq與對甲苯磺酰氯1.0～2.0eq在二氯甲烷溶液中于0～30℃反應(yīng)2～8小時，然后再與氫化鈉2.0～4.0eq在N，N-二甲基甲酰胺溶液中于0～30℃反應(yīng)2～8小時； 式V 式VI d)將得到的式VI化合物脫去保護(hù)基團(tuán)即得恩替卡韋式I：式VI化合物1.0eq在鹽酸3.0～7.0mol/L，1.0～2.0eq的甲醇溶液中于40～70℃反應(yīng)3～10小時，然后再在鈉2.0～4.0eq的液氨溶液中于-80～-50℃反應(yīng)1～5小時； 式VI 式I |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種能有效抑制乙型肝類病毒復(fù)制的脫氧鳥核苷類似物，結(jié)構(gòu)式為式I。本發(fā)明提供了式I結(jié)構(gòu)化合物的制備方法，該方法原料易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡便，宜于規(guī)模型的工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
