| 公開(公告)號(hào) | CN1273476C |
| 公開(公告)日 | 2006.09.06 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN98810955.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 1998.09.14 |
| 專利名稱 | 寡核苷酸類似物 |
| 主分類號(hào) | C07H19/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07H19/04(2006.01)I;C07H21/00(2006.01)I;A61K31/70(2006.01)I;C12Q1/68(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.9.12 DK 1054/97;1997.12.19 DK 1492/97;1998.1.16 DK 0061/98;1998.3.3 DK 0286/98;1998.4.29 DK 0585/98;1998.6.5 US 60/088309;1998.6.8 DK PA199800750;1998.7.28 DK PA199800982 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 埃克西康有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·溫格爾;P·尼爾森 |
| 地址 | 丹麥韋茲拜克 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 1998-09-14 PCT/DK1998/000393 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2000.05.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 周慧敏 |
| 國(guó)省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項(xiàng) | 含有至少一個(gè)通式I的核苷類似物或其堿性鹽或酸加成鹽的寡聚體其中X選自-O-、-S-、-N(RN*)-、-C(R6R6*)-、-O-C(R7R7*)-、-C(R6R6*)-O-、-S-C(R7R7*)-、-C(R6R6*)-S-、-N(RN*)-C(R7R7*)-、-C(R6R6*)-N(RN*)-和-C(R6R6*)-C(R7R7*)-；B選自氫、羥基、任選取代的C1-4-烷氧基、任選取代的C1-4-烷基、任選取代的C1-4-酰氧基、核苷酸堿基、DNA嵌入劑、光化學(xué)活性基團(tuán)、熱化學(xué)活性基團(tuán)、螯合基團(tuán)、報(bào)道基團(tuán)和配體；P指明連接于后面的單體的核苷間鍵合的基團(tuán)位置，或5′-端基，這樣的核苷間鍵合或5′-端基任選包括取代基R5；取代基R2、R2*、R3和R3*之一為基團(tuán)P*，它表示連接于前面的單體的核苷間鍵合，或3′-端基；選自R1*、R4*、R5、R5*、R6、R6*、R7、R7*、RN*的一對(duì)或兩對(duì)非孿位取代基及不為P*的R2、R2*、R3和R3*中，每一個(gè)均表示由1-8個(gè)選自下列的基團(tuán)/原子組成的雙基：-C(RaRb)-、-C(Ra)＝C(Ra)-、-C(Ra)＝N-、-O-、-Si(Ra)2-、-S-、-SO2-、-N(Ra)-及＞C＝Z，其中Z選自-O-、-S-及-N(Ra)-，而Ra和Rb各自獨(dú)立選自氫、任選取代的C1-12-烷基、任選取代的C2-12-鏈烯基、任選取代的C2-12-炔基、羥基、C1-12-烷氧基、C2-12-鏈烯基氧基、羧基、C1-12-烷氧基羰基、C1-12-烷基羰基、甲酰基、芳基、芳氧基-羰基、芳氧基、芳基羰基、雜芳基、雜芳氧基-羰基、雜芳氧基、雜芳基羰基、氨基、一-和二(C1-6-烷基)氨基、氨基甲�；⒁�-和二(C1-6-烷基)-氨基-羰基、氨基-C1-6-烷基-氨基羰基、一-和二(C1-6-烷基)氨基-C1-6-烷基-氨基羰基、C1-6-烷基-羰基氨基、脲基、C1-6-鏈烷�；趸�、磺�；�、C1-6-烷基磺酰氧基、硝基、疊氮基、硫烷基、C1-6-烷基硫代、鹵素、DNA嵌入劑、光化學(xué)活性基團(tuán)、熱化學(xué)活性基團(tuán)、螯合基團(tuán)、報(bào)道基團(tuán)和配體，其中芳基和雜芳基可任選被取代，其中兩個(gè)孿位取代基Ra和Rb一起可表示任選取代的＝CH2，而其中選自Ra和Rb的兩個(gè)非-孿位或?qū)\位取代基，以及可存在的且不涉及P、P*或雙基的R1*、R2、R2*、R3、R3*、R4*、R5、R5*、R6和R6*、R7和R7*可一起形成選自如上定義的同類雙基的有關(guān)雙基；所述成對(duì)的非孿位取代基與(i)所述非孿位取代基連接的原子和(ii)與任何插入原子一起由此形成一-或二環(huán)實(shí)體；并且可存在的且不涉及P、P*或雙基的每一個(gè)取代基R1*、R2、R2*、R3、R4*、R5、R5*、R6和R6*、R7和R7*各自獨(dú)立選自氫、任選取代的C1-12-烷基、任選取代的C2-12-鏈烯基、任選取代的C2-12-炔基、羥基、C1-12-烷氧基、C2-12-鏈烯基氧基、羧基、C1-12-烷氧基羰基、C1-12-烷基羰基、甲�；�、芳基、芳氧基-羰基、芳氧基、芳基羰基、雜芳基、雜芳氧基-羰基、雜芳氧基、雜芳基羰基、氨基、一-和二(C1-6-烷基)氨基、氨基甲�；�、一-和二(C1-6-烷基)-氨基-羰基、氨基-C1-6-烷基-氨基羰基、一-和二(C1-6-烷基)氨基-C1-6-烷基-氨基羰基、C1-6-烷基-羰基氨基、脲基、C1-6-鏈烷�；趸�、磺�；�、C1-6-烷基磺酰氧基、硝基、疊氮基、硫烷基、C1-6-烷基硫代、鹵素、DNA嵌入劑、光化學(xué)活性基團(tuán)、熱化學(xué)活性基團(tuán)、螯合基團(tuán)、報(bào)道基團(tuán)和配體，其中芳基和雜芳基可任選被取代，其中兩個(gè)孿位取代基可一起表示氧代、硫代、亞氨基或任選取代的亞甲基，或一起可形成任選被一個(gè)或多個(gè)選自-O-、-S-及-(NRN)-的雜原子/基團(tuán)間斷和/或終止的由1-5個(gè)碳原子亞烷基鏈組成的螺雙基，其中RN選自氫和C1-4-烷基，其中兩個(gè)相鄰且為非孿位的取代基可以表示產(chǎn)生雙鍵的另一個(gè)鍵；而RN*如果存在且與雙基無(wú)關(guān)時(shí)選自氫和C1-4-烷基；前提是，(i)當(dāng)核苷類似物為二環(huán)核苷類似物時(shí)，R2和R3不能共同表示選自-O-CH2-CH2-和-O-CH2-CH2-CH2-的雙基；(ii)當(dāng)核苷類似物為二環(huán)核苷類似物時(shí)，R3和R5不能共同表示選自-CH2-CH2-、-O-CH2-的雙基；(iii)當(dāng)核苷類似物為三環(huán)核苷類似物時(shí)，R3、R5和R5*不能共同表示-CH2-CH(-)-CH2-的三基；(iv)當(dāng)核苷類似物為二環(huán)核苷類似物時(shí)，R1*和R6*不能共同表示-CH2-的雙基；和(v)當(dāng)核苷類似物為二環(huán)核苷類似物時(shí)，R4*和R6*不能共同表示-CH2-的雙基；其中，任選取代的基團(tuán)可以被選自以下的基團(tuán)一或多取代：羥基，其中，當(dāng)其存在于烯醇系統(tǒng)時(shí)，可以互變異構(gòu)體酮基形式表示、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、氧代、其可以互變異構(gòu)的烯醇形式表示、羧基、C1-6-烷氧基羰基、C1-6-烷基羰基、甲�；�、芳基、芳氧基、芳氧基羰基、芳基羰基、雜芳基、氨基、一-和二(C1-6-烷基)氨基、氨基甲�；⒁�-和二(C1-6-烷基)氨基羰基、氨基-C1-6-烷基-氨基羰基、一-和二(C1-6-烷基)氨基-C1-6-烷基-氨基羰基、C1-6-烷基-氨基羰基、氰基、胍基、脲基、C1-6-鏈烷�；趸⒒酋；1-6-烷基磺酰氧基、硝基、硫烷基、二鹵素-C1-4-烷基、三鹵素-C1-4-烷基、鹵素，其中代表取代基的芳基和雜芳基可由C1-4-烷基、C1-4-烷氧基、硝基、氰基、氨基或鹵素1-3取代。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新的雙環(huán)和三環(huán)核苷和核苷酸類似物以及含有這樣元件的寡核苷酸。所述核苷酸類似物，LNAs(閉鎖的核苷類似物)，能夠提供對(duì)互補(bǔ)RNA和DNA寡聚體的親和力和特異性的寡核苷酸的有價(jià)值的改進(jìn)。此類新型LNA(s)修飾的寡核苷酸以及此類LNAs用于廣泛范圍內(nèi)的診斷學(xué)應(yīng)用和治療學(xué)應(yīng)用。其中可以提及反義應(yīng)用、PCR應(yīng)用、鏈置換、作為核苷酸聚合酶的底物、作為基于核苷酸的藥物等。 |
| 國(guó)際公布 | 1999-03-25 WO1999/014226 英 |
