| 公開(公告)號 | CN1744899A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.08 |
| 申請(專利)號 | CN200380109628.5 |
| 申請日期 | 2003.12.12 |
| 專利名稱 | 作為CCR5拮抗劑的哌啶衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/46(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/46(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;C07D451/04(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.12.13 US 60/433,634 |
| 申請(專利權)人 | 史密絲克萊恩比徹姆公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | W·M·卡茲米爾斯基;C·J·阿奎諾;N·比福爾科;E·E·博羅斯;B·A·肖德;P·Y·聰;M·段;F·小迪安達;C·S·科布爾;E·W·麥克萊恩;J·P·佩克哈姆;A·C·珀金斯;J·B·湯普遜;D·范德沃爾 |
| 地址 | 美國賓夕法尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-12 PCT/US2003/039644 |
| 進入國家日期 | 2005.08.09 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種下式(I)化合物：或其藥學上可接受的衍生物，其中：R1為烷基、碳環(huán)基、芳基、雜環(huán)基或雜芳基，其中所述烷基任選被一個或多個R7取代，所述碳環(huán)基或雜環(huán)基任選被一個或多個R8取代，所述芳基或雜芳基任選被一個或多個R6取代；或者R1和X一起構成含0-3個選自氧、硫、氮和磷的雜原子的飽和、部分飽和或芳族的5-7元環(huán)，所述環(huán)與環(huán)A稠合；X為C1-5亞烷基鏈，其中所述C1-5亞烷基鏈任選被一個或多個選自＝O、＝S和鹵基的基團取代，所述C1-5亞烷基鏈任選含1-3個選自氧、硫、氮和磷的雜原子；環(huán)A為含0-5個選自氧、硫和氮的環(huán)雜原子的飽和、部分飽和或芳族的5-6元單環(huán)或8-10元二環(huán)；各個R2獨立選自-OR0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-N(R0)(-Vm-R+)、-S(O)2-R0、-S(O)2-N(R0)2、-(CH2)a-N(R0)(-Vb-R+)、-(CH2)a-(-Vb-R+)、鹵基、烷基、芳基、碳環(huán)基、雜芳基和雜環(huán)基，其中所述烷基任選被一個或多個R7取代，所述芳基或雜芳基任選被一個或多個R6取代，所述碳環(huán)基或雜環(huán)基任選被一個或多個R8取代；或者環(huán)A上兩個相鄰的R2任選一起構成含0-3個選自氧、硫、氮和磷的雜原子的飽和、部分飽和或芳族的4-7元稠合環(huán)；或者兩個偕取代的R2任選一起構成含0-3個選自氧、硫和氮的雜原子的飽和、部分飽和或芳族的5-6元螺環(huán)，所述稠合環(huán)或螺環(huán)任選被一個或多個選自以下的基團取代：氧代、任選被一個或多個R7取代的烷基和任選被一個或多個R6取代的芳基；各個a獨立為0-3；各個b獨立為0或1；V為烷基、-C(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-或-C(O)-N(R0)-(V在基團右側連接R+)；R+為烷基、芳烷基、芳基、雜芳基、雜芳烷基，其中所述烷基任選被一個或多個R7取代，所述芳烷基或芳基任選被一個或多個R6取代；m為0或1；n為0-5；R3為H、鹵基、-N(R0)2、-N(R0)C(O)R0、-CN、-CF3、任選被一個或多個選自R7和-S-芳基的基團取代的烷基、碳環(huán)基、芳基、雜芳基或雜環(huán)基，其中-S-芳基任選被-(CH2)1-6-N(R0)SO2(R0)取代，所述碳環(huán)基或雜環(huán)基任選被一個或多個R8取代，所述芳基或雜芳基任選被一個或多個R6取代；Y為-(CR4R5)p-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(S)-、-O-(CH2)0-4-C(O)-、-N(R0)-C(O)-、-C(O)-N(R0)-、-N(R0)-C(S)-、-S(O)t-、-O-C(＝N-CN)-、-O-C(＝N-R0)-、-S-C(＝N-CN)-、-N(R0)-C(＝N-CN)-、-C(＝N-CN)-、-N(R0)-C[＝N-C(O)-R0]-、-N(R0)-C[＝N-S(O)t-R0]-、-N(R0)-C(＝N-OR0)-、-N(R0)-C(＝N-R0)-、-C(＝N-R0)-、-(CH2)0-4-C(O)-O-、-C(＝N-CN)-O-、-C(＝N-R0)-O-或-C(＝N-CN)-S-，Y在基團左側連接R3；各個R4獨立為H或任選被R7取代的烷基；各個R5獨立選自H、-C(O)-OR0、任選被R6取代的芳基、-C(O)-OR6、-C(O)-N(R0)2、-S(O)2-N(R0)2、-S(O)2-R0和任選被R6取代的雜芳基；p為1-5；t為1或2；各個R6獨立選自鹵基、-CF3、-OCF3、-OR0、-SR0、-SCF3、-R0、亞甲二氧基、亞乙二氧基、-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0C(S)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-O-C(O)R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)tR0、-S(O)t-OR0、-SO2N(R0)C(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-C(＝N-OR0)-N(R0)2、-O-(CH2)0-6-SO2N(R0)2、-(CH2)1-6NHC(O)R0、-SO2N(R0)2、-(CH2)1-6-OR0、-(CH2)1-6-SR0、-(CH2)1-6CN、-(CH2)1-6-N(R0)2、-(CH2)1-6CO2R0、-C(O)N(R0)N(R0)2、-C(O)N(R0)OH、-C(O)N(R0)SO2R0、-S(O)tN(R0)OR和-(CH2)1-6-C(O)R0，其中在同一氮上的兩個R0任選一起構成飽和、部分飽和或芳族的5-8元環(huán)，所述環(huán)還另外含有0-4個選自氧、氮、硫和磷的環(huán)雜原子；各個R7獨立選自鹵素、-CF3、-R0、-OR0、-SR0、任選被R6取代的芳基、-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-N(R0)C(S)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)-N(R0)2、-C(O)N(R0)2、-C(O)NR0SO2R0、-OC(O)N(R0)2、-S(O)tR0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(＝S)N(R0)2、-C(＝NH)-N(R0)2、-(CH2)1-6-C(O)R0、-SO2N(R0)2、-OCF3、-SCF3、-(CH2)1-6-SR0、亞甲二氧基、亞乙二氧基、-(CH2)1-6-CN、-(CH2)1-6-N(R0)2、-S(O)tN(R0)OR0、-(CH2)1-6-C(O)R0、-C(＝N-OR0)-N(R0)2、-O-(CH2)0-6-SO2N(R0)2和-(CH2)1-6-NHC(O)R0，其中在同一氮上的兩個R0任選一起構成飽和、部分飽和或芳族的5-8元環(huán)，所述環(huán)還另外含有0-4個選自氧、氮、硫和磷的環(huán)雜原子；各個R8獨立選自R7、＝O、＝S、＝N(R0)和＝N(CN)；各個R0獨立選自R*、-C(O)-芳烷基、-S(O)t-雜芳基、碳環(huán)基烷基、芳烷基、雜芳烷基和雜環(huán)基烷基，除H之外的所有R0基團還任選被一個或多個選自以下的基團取代：R*、-OR*、N(R*)2、＝O、＝S、鹵基、-CF3、-NO2、-CN、-C(O)R*、-CO2R*、-C(O)-芳基、-C(O)-雜芳基、-O-芳基、芳烷基、-S(O)t-芳基、-NR*SO2R*、-NR*C(O)R*、-NR*C(O)N(R*)2、-N(R*)C(S)N(R*)2、-NR*CO2R*、-NR*NR*C(O)R*、-NR*NR*C(O |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物或其藥學上可接受的衍生物，它們可用于治療或預防CCR5相關疾病和病癥，例如抑制HIV復制、預防或治療HIV感染以及治療由此產(chǎn)生的獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)。 |
| 國際公布 | 2004-07-01 WO2004/054974 英 |
