| 公開(公告)號(hào) | CN1714083A |
| 公開(公告)日 | 2005.12.28 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380102805.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.10.18 |
| 專利名稱 | 用于選擇性抑制膠原酶的新的嘧啶-4,6-二甲酸二酰胺 |
| 主分類號(hào) | C07D239/28 |
| 分類號(hào) | C07D239/28;C07D405/12;C07D401/12;C07D413/14;C07D405/14;C07D413/12;A61K31/505;A61K31/506;A61P19/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.11.2 DE 10251019.9;2002.11.20 DE 10254092.6 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 安萬(wàn)特醫(yī)藥德國(guó)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | O·克林勒;R·基希什;J·哈伯曼;K-U·魏特曼;C·恩格爾;B·皮拉德 |
| 地址 | 德國(guó)法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-10-18 PCT/EP2003/011515 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.05.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物和/或式I化合物的所有立體異構(gòu)形式和/或這些形式的任意比例的混合物和/或式I化合物的生理上可耐受的鹽，其中對(duì)于a)種情況R1是氫原子或-(C1-C6)-烷基，R2是-(C1-C6)-烷基，其中烷基被下列取代基取代一次、兩次或三次1.-(C1-C6)-烷基-O-(C6-C14)-芳基，2.-(C0-C6)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，其中R8是i)氫原子或ii)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被下列取代基取代一次、兩次或三次：-NH2、-CN、-OH、-C(O)-OH、-C(O)-O-(C1-C6)-烷基、-C(O)-NH-OH、NO2或鹵素，或者iii)OH，3.-(C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10相同或不同并且彼此獨(dú)立地是：i)氫原子或ii)-(C1-C6)-烷基，或者R9和R10與它們所連接的氮原子一起形成5-、6-或7-元的飽和環(huán)，其中選自氧、硫和氮的雜原子還可以代替一個(gè)或兩個(gè)另外的碳原子，在氮的情況下，氮原子可以彼此獨(dú)立地是未取代的或者被(C1-C6)-烷基所取代，4.-(C6-C14)-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立地被下列取代基取代一次、兩次或三次：4.1)-(C0-C6)-烷基-C(O)-O-R8，其中R8具有以上所述的含義，4.2)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含義，4.3)-(C0-C6)-烷基-C(O)-NH-CN，4.4)-(C0-C6)-烷基-C(O)-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是飽和或不飽和的單環(huán)或二環(huán)、3-至10-元的雜環(huán)環(huán)系，其含有1、2或3個(gè)相同或不同的選自氮、氧和硫的環(huán)雜原子，并且是未取代的或者彼此獨(dú)立地被下列取代基取代一次、兩次或三次：a)鹵素，b)氰基，c)硝基，d)羥基，e)氨基，f)-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，g)-C(O)-OH，h)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者被鹵素取代一次、兩次或三次，i)-O-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者被鹵素或-N(R9)-(R10)取代一次、兩次或三次，j)＝O，k)-Het，l)-(C2-C6)-鏈烯基，其中鏈烯基是未取代的或者被鹵素或-N(R9)-(R10)取代一次、兩次或三次，或者m)-(C2-C6)-炔基，其中炔基是未取代的或者被鹵素或-N(R9)-(R10)取代一次、兩次或三次，4.5)-(C0-C6)-烷基-C(O)-(C0-C6)-烷基-OH，4.6)-O-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含義，4.7)-S(O)y-(C1-C6)-烷基-C(O)-O-R8，其中R8具有以上所述的含義且y是1或2，4.8)-S(O)z-(C1-C6)-烷基-C(O)-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含義且z是0、1或2，4.9)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R8)-(C0-C6)-烷基-N(R9)-(R10)，其中R8、R9和R10具有以上所述的含義，4.10)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R8)-(C0-C6)-烷基-Het，其中R8具有以上所述的含義，Het具有以上所述的含義并且是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.11)-(C0-C6)-烷基-C(O)-N(R8)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.12)-(C0-C6)-烷基-N(R9)-(R10)，其中R9和R10具有以上所述的含義，4.13)-(CH2)y-N(R8)-C(O)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次且y是1或2，4.14)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.15)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.16)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.17)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-鏈烯基，其中鏈烯基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.18)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C1-C6)-炔基，其中炔基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.19)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.20)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-O-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.21)-(C0-C4)-烷基-N(R8)-C(O)-(C0-C6)-烷基-N(R11)-R12，其中R8具有以上所述的含義，R11和R12相同或不同并且彼此獨(dú)立地是：4.21)氫原子，4.21.2)-(C1-C6)-烷基，4.21.3)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.21.4)-(C0-C6)-烷基-Het，其中Het是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.21.5)-C(O)-(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.21.6)-C(O)-(C3-C6)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一次、兩次或三次，4.21.7)-C(O)-(C0-C6)-烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基是未取代的或者彼此獨(dú)立地被以上提到的基團(tuán)a)至m)取代一 |
| 摘要 | 嘧啶-4，6-二甲酸二酰胺適于選擇性抑制膠原酶(MMP13)。因此，嘧啶-4，6-二甲酸二酰胺可用于治療變性性關(guān)節(jié)疾病。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-05-21 WO2004/041788 德 |
