| 公開(公告)號(hào) | CN1705645A |
| 公開(公告)日 | 2005.12.07 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380101925.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.10.08 |
| 專利名稱 | 作為raf-激酶抑制劑的亞甲基脲衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D213/68 |
| 分類號(hào) | C07D213/68;C07D213/75;C07D401/12;C07D413/12;C07D409/12;C07D417/12;A61K31/44;A61K31/4427;A61P29/00 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.24 EP 02023906.7;2003.7.28 US 60/490,285 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 默克專利有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H-P布赫施塔勒;M·韋森爾;O·沙特;C·阿門特;F·岑克;C·西倫貝格;M·格雷爾;D·芬森格 |
| 地址 | 德國(guó)達(dá)姆施塔特 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-10-08 PCT/EP2003/011134 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.04.22 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隋曉平 |
| 國(guó)省代碼 | 德國(guó);DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I的亞甲基脲衍生物及其藥學(xué)上可接受的衍生物、鹽和溶劑化物A-D-B(I)其中D為二價(jià)亞甲基脲部分或它們的衍生物，A為至多40個(gè)碳原子的式-L-(M-L′)α的未取代的或取代的部分，其中L為5、6或7元環(huán)狀結(jié)構(gòu)，優(yōu)選選自與D直接連接的芳基、雜芳基、亞芳基和亞雜芳基，L′包含任選取代的至少5元的環(huán)狀部分，優(yōu)選選自：芳基、雜芳基、芳烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)基，M為鍵或含有至少一個(gè)原子的橋連基，α為1-4的整數(shù)；并且L和L′的各環(huán)狀結(jié)構(gòu)包含0-4個(gè)氮、氧和硫原子，其中L′優(yōu)選被至少一個(gè)選自-SOβRx、-C(O)Rx和-C(NRy)Rz的取代基取代，B為取代或未取代的至多30個(gè)碳原子、優(yōu)選至多20個(gè)碳原子的至多三環(huán)的芳基或雜芳基部分，它包含至少一個(gè)與含有0-4個(gè)氮、氧和硫原子的D直接連接的5-、6-或7-元環(huán)狀結(jié)構(gòu)，優(yōu)選5-或6-元環(huán)狀結(jié)構(gòu)，其中所述與D直接連接的環(huán)狀結(jié)構(gòu)優(yōu)選選自芳基、雜芳基和雜環(huán)基，Ry為氫或任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵代、至多為全鹵代的至多24個(gè)碳原子的含碳基團(tuán)，Rz為氫或任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選被鹵素、羥基和任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個(gè)碳原子的含碳取代基取代的至多30個(gè)碳原子的含碳基團(tuán)；Rx為Rz或NRaRb，其中Ra和Rba)獨(dú)立地為氫、任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選或被鹵素、羥基和任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個(gè)碳原子的含碳取代基取代的至多30個(gè)碳原子的含碳基團(tuán)；或-OSi(Rf)3，其中Rf為氫或任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選或被鹵素、羥基和任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個(gè)碳原子的含碳取代基取代的至多24個(gè)碳原子的含碳基團(tuán)；或b)Ra和Rb一起形成含有1-3個(gè)選自N、S和O的雜原子的5-7元雜環(huán)結(jié)構(gòu)，或被鹵素、羥基或任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個(gè)碳原子的含碳取代基取代的含有1-3個(gè)選自N、S和O的雜原子的取代的5-7元雜環(huán)結(jié)構(gòu)；或c)Ra或Rb中的一個(gè)為-C(O)-、與L部分結(jié)合形成至少5元環(huán)狀結(jié)構(gòu)的C1-C5二價(jià)亞烷基或取代的C1-C5二價(jià)亞烷基，其中取代的C1-C5二價(jià)亞烷基的取代基選自鹵素、羥基和任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個(gè)碳原子的含碳取代基；其中B是取代的，L是取代的或者L′是另外取代的，所述取代基選自至多為全鹵代的鹵素和Wγ，其中γ為0-3；其中各W獨(dú)立地選自-CN、-CO2R、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5、-Q-Ar和任選含有選自N、S和O的雜原子并且是任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的至多24個(gè)碳原子的含碳部分，所述取代基獨(dú)立地選自-CN、-CO2R、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5和至多為全鹵代的鹵素；各R5獨(dú)立地選自H或任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選地被鹵素取代的至多24個(gè)碳原子含碳基團(tuán)；其中Q為-O-、-S-、-N(R5)-、-(CH2)β、-C(O)-、-CH(OH)-、-(CH2)β-、-(CH2)β-S-、-(CH2)βN(R5)-、-O(CH2)β-CHHal-、-CHal2-、-S-(CH2)-和-N(R5)(CH2)β-，其中β為1-3，并且Hal為鹵素；以及Ar為5-或6-元含有0-2個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的任選地被鹵素、至多全鹵代的并且任選地被Zδ1取代的芳香結(jié)構(gòu)，其中δ1為0-3并且各Z獨(dú)立地選自-CN、-CO2R5、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5和任選含有選自N、S和O的雜原子并且任選被一個(gè)或多個(gè)取代基取代的至多24個(gè)碳原子的含碳基團(tuán)，所述取代基選自-CN、-CO2R5、-C(O)NR5R5、-C(O)-R5、-NO2、-OR5、-SR5、-SO2R5、-SO3H、-NR5R5、-NR5C(O)OR5、-NR5C(O)R5。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的亞甲基脲衍生物、式(I)化合物作為raf-激酶抑制劑的用途、式(I)化合物用于制備藥物組合物的用途和治療疾病的方法，所述方法包括將所述藥物組合物給予患者。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-05-06 WO2004/037789 英 |
