| 公開(公告)號 | CN1675199A |
| 公開(公告)日 | 2005.09.28 |
| 申請(專利)號 | CN03818888.0 |
| 申請日期 | 2003.06.19 |
| 專利名稱 | 制備作為蛋白激酶抑制劑的取代的嘧啶和嘧啶衍生物的方法 |
| 主分類號 | C07D403/12 |
| 分類號 | C07D403/12;C07D401/14;C07D403/14;A61K31/506 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.6.20 US 60/390,658;2002.9.18 US 60/411,609 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J-D·沙里耶;F·瑪澤;D·凱;A·米勒 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/019266 2003.6.19 |
| 進入國家日期 | 2005.02.05 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種制備式I化合物的方法：其中：Q和T中的每一個獨立地選自氧、硫或N(R)；每一個R獨立地選自氫或任選取代的C1-6脂族基，其中：結(jié)合到同一個氮原子上的兩個R任選地與該氮原子一起形成任選取代的3-7元單環(huán)的或8-10元雙環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的環(huán)，該環(huán)除了結(jié)合的氮原子外還含有0-3個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子；Rx是U-R5；R5選自鹵素、NO2、CN、R或Ar；每一個U獨立地選自價鍵或C1-4亞烷基鏈，其中：U中最多2個亞甲基單元任選地和獨立地被替換為：-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-N(R)SO2-、-SO2N(R)-、-N(R)-、-C(O)-、-CO2-、-N(R)C(O)-、-N(R)C(O)O-、-N(R)CON(R)-、-N(R)SO2N(R)-、-N(R)N(R)-、-C(O)N(R)-、-OC(O)N(R)-、-C(R)＝NN(R)或-C(R)＝N-O-；每一個Ar獨立地選自任選取代的環(huán)，該環(huán)選自3-7元單環(huán)的或8-10元雙環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個雜原子的環(huán)，所述的雜原子獨立地選自氮、氧或硫；Ry是-N(R1)2、-OR1或-SR1；每一個R1獨立地選自R或3-8元單環(huán)的、8-10元雙環(huán)的或10-12元三環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個雜原子的環(huán)，所述的雜原子獨立地選自氮、氧或硫，其中：每一個R1任選地且獨立地被最多4個選自R2的取代基取代；每一個R2獨立地選自：-R3、-OR3、-SR3、-CN、-NO2、氧代、鹵素、-N(R3)2、-C(O)R3、-OC(O)R3、-CO2R3、-SO2R3、-SO2N(R3)2、-N(R3)SO2R3、-C(O)NR(R3)、-C(O)N(R3)2、-OC(O)NR(R3)、-OC(O)N(R3)2、-NR3C(O)R3、-NR3C(O)N(R3)2或-NR3CO2(R3)；每一個R3獨立地選自R或Ar；Rz1選自C1-6脂族基或3-8元單環(huán)的、8-10元雙環(huán)的或10-12元三環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個雜原子的環(huán)，所述的雜原子獨立地選自氮、氧或硫，其中：Rz1被0-4個獨立地選自R2基團的取代基取代；Rz2是C1-6脂族基或3-8元單環(huán)的、8-10元雙環(huán)的飽和的、部分不飽和的或完全不飽和的含有0-4個雜原子的環(huán)，所述的雜原子獨立地選自氮、氧或硫，其中：Rz2被0-4個獨立地選自氧代或U-R5的取代基取代；所述的方法包括在合適的介質(zhì)中將式II化合物和式Ry-H化合物組合的步驟：Ry-H其中：所述的合適的介質(zhì)包括：i)合適的溶劑；和ii)任選地，合適的堿；且L3是合適的離去基團。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種制備三-或四-取代的嘧啶的簡單方法。本方法可以用于制備蛋白激酶、特別是Aurora激酶的抑制劑。這些抑制劑用于治療或減輕Aurora介導的疾病或不適癥的嚴重程度。 |
| 國際公布 | WO2004/000833 英 2003.12.31 |
