| 公開(公告)號 | CN1219768C |
| 公開(公告)日 | 2005.09.21 |
| 申請(專利)號 | CN00809959.6 |
| 申請日期 | 2000.05.03 |
| 專利名稱 | 作為MEK酶的抑制劑的喹啉衍生物 |
| 主分類號 | C07D215/54 |
| 分類號 | C07D215/54;A61K31/47;A61P43/00;C07D405/12;C07D401/12;C07D417/12;C07D413/12;C07D409/12 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1999.5.8 GB 9910577.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | F·T·博伊勒;K·H·吉布森;;J·P·波伊塞爾;P·圖爾納 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/GB2000/001697 2000.5.3 |
| 進入國家日期 | 2002.01.04 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鐘守期 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項 | 一種化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，它具有式(IA)其中：n是0-1；X和Y獨立選自-NH-、-O-、-S-或-NR8-，其中R8是1-6個碳原子的烷基，X還可以包括一個CH2基團；R7是(CH2)mR9基團，其中m是0或1-3的整數(shù)，R9是取代的芳基，其中的取代基包含至少一個在α位的1-6個碳原子的烷氧基團和任選一個或多個另外的取代基，或R9是一個包含1或2個氧原子和任選的一個或多個取代基的雜環(huán)基環(huán)，其中R9的取代基選自以下的一個或多個基團：羥基；鹵代基；硝基；氰基；羧基；C1-6烷氧基；C1-6烷基；C2-6鏈烯基；C2-6炔基；C2-6鏈烯基氧基；C2-6炔基氧基；氨基；一或二C1-6烷基氨基；被C1-6烷基或氧代基取代或未取代的雜環(huán)基；C(O)Ra；C(O)ORa；S(O)dRa；NRaC(O)Rb；C(O)NRaS(O)dRb；C(O)NRaRb；NRaC(O)NRbRc；NRaS(O)dRb或N(S(O)dRb)S(O)dRc，其中d是0、1或2，Ra、Rb和Rc獨立選自氫、C1-6烷基或C3-6環(huán)烷基，其中任何烷基、鏈烯基或炔基或取代基R9中所含的部分本身被一個或多個選自以下的基團取代或未被取代：羥基；氰基；硝基；鹵代基；羧基；2-7個碳原子的烷氧羰基；C3-6環(huán)烷基；被C1-6烷基或氧代基取代或未取代的雜環(huán)基；C(O)Rd；C(O)ORd；NRdRe；S(O)eRd；NRdC(O)Re；C(O)NRdRe；NRdC(O)NReRf；NRdS(O)eRe，其中e是0、1或2，Rd、Re和Rf獨立選自氫或被一個或多個選自下列的基團取代或未取代的C1-6烷基：羥基；氰基；硝基；鹵代基；羧基；2-7個碳原子的烷氧羰基；C3-6環(huán)烷基；被C1-6烷基或氧代基取代或未取代的雜環(huán)基；C(O)Rg；C(O)ORg；NRgRh；S(O)eRg；NRhC(O)Rg；C(O)NRgRh；NRgC(O)NRhRi；NRgS(O)eRh，其中e如上述定義，Rg、Rh和Ri獨立選自氫或C1-6烷基；或R9上兩個相鄰原子上的取代基結(jié)合形成雙環(huán)體系的第二個環(huán)，其中所述第二個環(huán)被一個或多個上述R9所列出的基團取代或未取代，且包含或不包含一個或多個雜原子；R6是3-7個碳原子的二價環(huán)烷基，上述環(huán)烷基被一個或多個1-6個碳原子的烷基進一步取代或未被取代，或者是二價吡啶基、嘧啶基或苯環(huán)，其中，吡啶基、嘧啶基或苯環(huán)被一個或多個選自下列的基團進一步取代或未被取代：鹵素、1-6個碳原子的烷基、2-6個碳原子的鏈烯基、2-6個碳原子的炔基、疊氮基、1-6個碳原子的羥基烷基、鹵代甲基、2-7個碳原子的烷氧基甲基、2-7個碳原子的鏈烷酰氧基甲基、1-6個碳原子的烷氧基、1-6個碳原子的烷硫基、羥基、三氟甲基、氰基、硝基、羧基、2-7個碳原子的烷氧羰基、2-7個碳原子的烷基羰基、氨基、1-6個碳原子的烷基氨基、2-12個碳原子的二烷基氨基、1-6個碳原子的鏈烷�；被�3-8個碳原子的鏈烯�；被�3-8個碳原子的炔�；被籖1、R2、R3和R4分別獨立選自氫、羥基、鹵代基、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR11R12，其中R11和R12相同或不同，分別代表氫或C1-3烷基，或一個R13-X1-(CH2)X基團，其中x是0-3，X1代表-O-、-CH2-、-OCO-、羰基、-S-、-SO-、-SO2-、-NR14CO-、-SO2NR16-、-NR17SO2-或-NR18-，其中R14、R16、R17和R18分別獨立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R13選自下述基團之一：1)C1-5烷基，其未取代或被選自羥基、氟代基和氨基的一個或多個基團所取代；3)C1-5烷基X3R24，其中X3代表-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OCO-、-NR25CO-、-CONR26-、-SO2NR27-、-NR28SO2-或-NR29-，其中R25、R26、R27、R28和R29分別獨立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R24代表氫或C1-3烷基，上述C1-3烷基帶有一或兩個選自氧代基、羥基、鹵代基和C1-4烷氧基的取代基或不帶取代基；5)C1-5烷基R36，其中R36是具有一或兩個獨立選自O(shè)、S和N的雜原子的5或6元飽和雜環(huán)基團，該雜環(huán)基團帶有一或兩個選自氧代基、羥基、鹵代基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基和C1-4烷氧基的取代基或不帶取代基；6)(CH2)qX6R37，其中q是0-5的整數(shù)，X6代表一個直接鍵、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR38CO-、-CONR39-、-SO2NR40-、-NR41SO2-或-NR42-，其中R38、R39、R40、R41和R42分別獨立代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R37是苯基或具有1-3個選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元芳族雜環(huán)基團，其中苯基或芳族雜環(huán)基團帶有選自以下的最多可達5個取代基或不帶取代基：羥基、鹵代基、氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4羥基烷基、C1-4羥基烷氧基、C1-4氨基烷基、C1-4烷基氨基、羧基、氰基、-CONR43R44和-NR45COR46，其中R43、R44、R45和R46相同或不同，分別代表氫、C1-4烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基；7)C2-6鏈烯基R36，其中R36如上述所定義；8)C2-6炔基R36，其中R36如上述所定義；10)C2-6鏈烯基R37，其中R37如上述所定義；11)C2-6炔基R37，其中R37如上述所定義；15)R36，其中R36如上述所定義。 |
| 摘要 | 式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中：n是0-1；X和Y獨立選自NH-、-O-、-S-或NR8-，其中R8是1-6個碳原子的烷基，X可以還包括一個CH2基團；R7是(CH2)mR9基團，其中m是0或1-3的整數(shù)，R9是取代的芳基、任選取代的最多可達10個碳原子的環(huán)烷基環(huán)、或任選取代的雜環(huán)基環(huán)或任何含氮環(huán)的N-氧化物；R6是3-7個碳原子的二價環(huán)烷基，上述環(huán)烷基可以被一個或多個1-6個碳原子的烷基任選進一步取代，或者是二價吡啶基、嘧啶基或苯環(huán)，其中，吡啶基、嘧啶基或苯環(huán)可以被一個或多個特定的基團任選進一步取代；R1，R2，R3和R4分別獨立選自氫或各種特定的有機基團。這些化合物可用作抑制MEK活性的藥物。 |
| 國際公布 | WO2000/068201 英 2000.11.16 |
