| 公開(公告)號 | CN101010298A |
| 公開(公告)日 | 2007.08.01 |
| 申請(專利)號 | CN200580018311.X |
| 申請日期 | 2005.04.05 |
| 專利名稱 | 組蛋白脫乙酰酶抑制劑前藥 |
| 主分類號 | C07D213/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07D213/00(2006.01)I;A61K31/16(2006.01)I;A61K31/165(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.4.5 US 60/559,715 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克HDAC研究有限責(zé)任公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | T·A·米勒;D·J·韋特;S·貝爾韋德雷 |
| 地址 | 美國麻薩諸塞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-04-05 PCT/US2005/011463 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.12.05 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 由式1的結(jié)構(gòu)代表的異羥肟酸衍生物組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑的前藥： 其中R是異羥肟酸衍生物組蛋白脫乙酰酶抑制劑的殘基；且 Ra代表以下結(jié)構(gòu)： 其中Rb和Rc彼此獨立地為氫或者未取代或取代的烷基、鏈烯基、炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、雜芳基、烷基芳基、烷基環(huán)烷基、烷基雜環(huán)基、烷基雜芳基或氨基酸殘基；且 Rd是氫或氨基保護(hù)基； 或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、多晶型物或其任何組合。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及基于異羥肟酸的組蛋白脫乙酰酶(HDAC)抑制劑，例如辛二酰苯胺異羥肟酸(SAHA)的前藥。所述前藥是酰化衍生物，與游離異羥肟酸相比，該衍生物具有提高的水溶解度和細(xì)胞滲透性，并且可用于抑制HDAC，以及用于選擇性誘導(dǎo)瘤性細(xì)胞終末分化、細(xì)胞生長停滯和/或凋亡，從而抑制這類細(xì)胞增殖。因此，本發(fā)明的前藥可用于治療患有特征在于瘤性細(xì)胞增殖的腫瘤的患者。本發(fā)明的前藥還可用于預(yù)防和治療硫氧還蛋白(TRX)-介導(dǎo)的疾病，例如自身免疫性疾病、變應(yīng)性和炎性疾病，以及用于預(yù)防和/或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病，例如神經(jīng)變性疾病。 |
| 國際公布 | 2005-10-20 WO2005/097747 英 |
