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病理學(xué):第七節(jié) 膀胱腫瘤

膀胱腫瘤中約95%來源于膀胱上皮,少數(shù)來源于間葉組織,如纖維組織和肌組織等。膀胱的上皮性腫瘤中絕大多數(shù)為惡性,只有少數(shù)為良性,包括乳頭狀瘤、移行細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。其中以移行細(xì)胞癌最常見。一、膀胱移行細(xì)胞乳頭狀瘤膀胱移行細(xì)胞乳頭狀瘤(transitional…

膀胱腫瘤中約95%來源于膀胱上皮,少數(shù)來源于間葉組織,如纖維組織和肌組織等。膀胱的上皮性腫瘤中絕大多數(shù)為惡性,只有少數(shù)為良性,包括乳頭狀瘤、移行細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。其中以移行細(xì)胞癌最常見。

一、膀胱移行細(xì)胞乳頭狀瘤

膀胱移行細(xì)胞乳頭狀瘤(transitional cell papilloma)可發(fā)生于膀胱粘膜的任何部位,但以膀胱側(cè)壁和三角區(qū)最多見。臨床上主要表現(xiàn)為無痛性血尿。膀胱乳頭狀瘤切除后易復(fù)發(fā),與低度惡性的乳頭狀癌難以區(qū)別。真正良性的乳頭狀瘤很少見,在膀胱乳頭狀腫瘤中僅約占1%~2%。

【病理變化】

乳頭狀瘤可為單發(fā)性或多發(fā)性,一般體積較小,約0.5~2.0cm,在膀胱粘膜表面形成乳頭狀突起。有時(shí)乳頭細(xì)長呈絨毛狀或分支狀,有蒂與膀胱粘膜相連。細(xì)長的乳頭漂浮于尿液內(nèi),易折斷脫落,引起血尿。

鏡下可見膀胱粘膜移行上皮增生形成乳頭狀突起。乳頭表面被覆上皮與正常膀胱移行上皮非常相似(圖12-31)。細(xì)胞大小、排列都很整齊,似正常分化。乳頭軸心的間質(zhì)纖細(xì),由少量纖維結(jié)締組織構(gòu)成,其中含有少數(shù)薄壁毛細(xì)血管,并有少量炎性細(xì)胞浸潤。

圖12-31 膀胱移行細(xì)胞乳頭狀瘤

瘤組織呈乳頭狀,表面被覆上皮與正常移行上皮相似,細(xì)胞大小和排列整齊

膀胱乳頭狀瘤雖然分化程度高,但手術(shù)切除后容易復(fù)發(fā),并且隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加,分化程度降低,容易發(fā)生癌變。因此有人主張把膀胱乳頭狀瘤看作低度惡性乳頭狀癌,而稱之為移行細(xì)胞乳頭狀癌Ⅰ級。

二、膀胱癌

膀胱癌是泌尿道腫瘤中最多見的。多發(fā)生于40~60歲之間,男性比女性多3倍。

【病理變化】

膀胱癌因多發(fā)生于膀胱側(cè)壁和三角區(qū)近輸尿管開口處,故易阻塞輸尿管口引起腎盂積水和腎盂腎炎。腫瘤可為單發(fā)性或多發(fā)性,大小不等,從數(shù)毫米至數(shù)厘米。外觀呈乳頭狀或扁平。乳頭狀癌在膀胱粘膜表面形成乳頭狀突起,有蒂與膀胱粘膜相連,有時(shí)呈息肉狀或菜花狀。分化不好,惡性程度較高的腫瘤多無蒂,m.quanxiangyun.cn/pharm/基底寬,突出于粘膜表面,并向壁內(nèi)作不同程度的浸潤。有些腫瘤不形成突起,表現(xiàn)為膀胱粘膜局部增厚呈扁平斑塊狀。這種類型早期可局限于粘膜內(nèi),但多數(shù)浸潤至粘膜下,其惡性程度往往比乳頭狀癌高,表現(xiàn)可有潰瘍形成、出血和伴發(fā)感染。

根據(jù)組織學(xué)類型可將膀胱癌分為移行細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌和腺癌,有些為混合性。其中以移行細(xì)胞癌為最常見,腺癌很少見。

1.移行細(xì)胞癌(transitional cell carcinoma) 約占膀胱癌的90%,分化程度不同,包括從分化良好的乳頭狀非浸潤性癌到高度未分化的浸潤性癌。其中約70%為分化良好的乳頭狀癌,25%~30%為分化程度不同的浸潤性癌。根據(jù)癌細(xì)胞分化程度不同,將移行細(xì)胞癌分為三級。

(1)移行細(xì)胞癌Ⅰ級:癌組織呈乳頭狀,乳頭表面被覆的移行上皮較厚,細(xì)胞層次較多,缺乏從底層到表層由柱狀細(xì)胞到扁平細(xì)胞逐漸分化的現(xiàn)象。細(xì)胞核大小不甚一致,有些較大染色較深。核分裂像可見,有的局部區(qū)域稍多,且不限于基底層(圖12-32)。有些癌細(xì)胞可浸潤固有膜。

圖12-32 膀胱移行細(xì)胞癌、窦

腫瘤乳頭狀,被覆上皮細(xì)胞層次增多,部分排列不整齊,核大小不甚一致

(2)移行細(xì)胞癌Ⅱ級:腫瘤呈乳頭狀、菜花狀或扁平無蒂,表面常有壞死和潰瘍形成。鏡下,部分癌組織仍保持乳頭狀結(jié)構(gòu),但多不規(guī)則,并有許多實(shí)體癌巢。癌細(xì)胞大小不一,排列紊亂,極性消失,常有癌巨細(xì)胞形成。核大小不等,染色深,核分裂像較多(圖12-33)。癌組織常浸潤至上皮下組織,甚至可達(dá)肌層。

圖12-33 膀胱移行細(xì)胞癌、蚣

癌組織呈乳頭狀,細(xì)胞層次顯著增多,大小、形狀不一,排列紊亂,核分裂像較多

(3)移行細(xì)胞癌Ⅲ級:部分為菜花狀,底寬無蒂,或?yàn)楸馄降陌邏K,表面常有壞死和潰瘍形成。癌細(xì)胞高度未化化;細(xì)胞大小、形態(tài)不一,排列紊亂(圖12-34)。很少或無乳頭狀結(jié)構(gòu),有的形成不規(guī)則的癌巢,有的分散。常有多數(shù)瘤巨細(xì)胞。核形狀不規(guī)則,染色深,核分裂像很多,并有多數(shù)不典型的病理性核分裂像。癌組織常浸潤到膀胱壁肌層深部,并可穿過膀胱壁浸潤到鄰近器官,如前列腺、精囊、子宮和腹膜后組織等。

圖12-34 膀胱移行細(xì)胞癌、蠹

癌細(xì)胞分化不良,失去移行上皮的特征,癌細(xì)胞大小、形狀不規(guī)則,排列紊亂,核分裂像多見

各級膀胱移行細(xì)胞癌以及乳頭狀瘤都有復(fù)發(fā)傾向,并且復(fù)發(fā)的腫瘤分化往往更不成熟。有些分化不好的移行細(xì)胞癌部分可有鱗狀化生,生長較快,預(yù)后較差。

2.鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma) 較少見,約占膀胱癌的5%,常在膀胱移行上皮鱗狀化生的基礎(chǔ)上發(fā)生。許多病人有慢性炎癥合并粘膜白斑。鱗狀細(xì)胞癌有時(shí)可形成腫塊突出表面,多數(shù)為浸潤性,表面常有壞死和潰瘍形成。鏡下結(jié)構(gòu)與一般鱗狀細(xì)胞癌相同。分化程度不一,有些分化好的,可見細(xì)胞間橋和角化,并可有多數(shù)癌珠形成;有些分化差,表現(xiàn)為未分化癌。這種單純的鱗狀細(xì)胞癌應(yīng)與上述移行細(xì)胞癌伴有灶性鱗狀化生相區(qū)別,因?yàn)閱渭兊镊[狀細(xì)胞癌預(yù)后較好。

3.腺癌(adenocarcinoma) 很少見,占膀胱癌的1~2%。膀胱腺癌可來自臍尿管殘余、尿道周圍和前列腺周圍的腺體、囊性和腺性膀胱炎或移行上皮的化生。有些腺癌可產(chǎn)生粘液。這種腫瘤可向粘膜表面突出,發(fā)生壞死和潰瘍,并可向深部浸潤膀胱壁,有些腫瘤表面可有大量粘液覆蓋。

【轉(zhuǎn)移】

膀胱癌主要通過淋巴道轉(zhuǎn)移到局部淋巴結(jié),并常侵犯子宮旁、髂動(dòng)脈旁和主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)。晚期可發(fā)生血路轉(zhuǎn)移,多發(fā)生于高度未分化癌,有些可發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移,常見于肝、肺、骨髓、腎、腎上腺等處。

【臨床病理聯(lián)系】

各種膀胱腫瘤最常見的癥狀為無痛性血尿。乳頭狀癌的乳頭斷裂、腫瘤表面壞死、潰瘍形成以及并發(fā)膀胱炎等皆可引起血尿。腫瘤侵犯膀胱壁,刺激膀胱粘膜及并發(fā)感染時(shí)可引起尿頻、尿急和疼痛,多見于Ⅱ級和Ⅲ級膀胱癌。腫瘤如阻塞輸尿管開口可引起腎盂腎炎、腎盂積水,甚腎盂積膿。

膀胱腫瘤的預(yù)后與腫瘤的分化程度和浸潤范圍有密切關(guān)系,分化程度越高預(yù)后越好。乳頭狀瘤預(yù)后很好,單純切除后,五年生存率可達(dá)90%以上。Ⅱ級和Ⅲ級的膀胱癌預(yù)后不好。膀胱頂部和前壁腫瘤預(yù)后比膀胱底部腫瘤預(yù)后差。晚期病人往往死于廣泛轉(zhuǎn)移和輸尿管阻塞引起的感染。

泌尿系統(tǒng)的癌腫位于腹腔及盆腔,只有用特殊檢查方m.quanxiangyun.cn/zhuyuan/法才能查見,故早期診斷比較困難。做尿液或膀胱沖洗液的脫落細(xì)胞學(xué)檢查有其優(yōu)越性,但由于腎內(nèi)的癌細(xì)胞必須脫落到腎盂才能排出,而有些分化好的移行細(xì)胞癌的脫落細(xì)胞無法與正常移行上皮細(xì)胞鑒別,故尿液脫落細(xì)胞學(xué)檢查的陽性率和正確率不很高,主要對診斷腎盂、輸尿管和膀胱的分化不成熟的移行細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌有所幫助。近來應(yīng)用流式細(xì)胞儀分析腫瘤細(xì)胞DNA含量對膀胱腫瘤的診斷,尤其是預(yù)后有很大幫助。很多惡性腫瘤細(xì)胞為DNA非整倍體性,并且非整倍體腫瘤的侵襲性或惡性程度往往比形態(tài)相似的二倍體腫瘤更高。因此尿液或膀胱沖洗液的流式細(xì)胞技術(shù)分析DNA含量和脫落細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察兩者結(jié)合應(yīng)用,對膀胱腫瘤的預(yù)后、預(yù)測治療效果和復(fù)發(fā)情況都可取得更好的效果。

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