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免疫學和免疫學檢驗:第一節(jié) 概述

移植(transplantation)是將健康細胞、組織或器官從其原部位移植到自體或異體的一定部位、用以替代或補償所喪失的結(jié)構和(或)功能的治療方法。被移植的部分稱為移植物(graft),提供移植物的個體稱為供者(donor),接受移植物的個體稱為受者(recipient)。現(xiàn)代科學…

移植(transplantation)是將健康細胞、組織或器官從其原部位移植到自體或異體的一定部位、用以替代或補償所喪失的結(jié)構和(或)功能的治療方法。被移植的部分稱為移植物(graft),提供移植物的個體稱為供者(donor),接受移植物的個體稱為受者(recipient),F(xiàn)代科學的技術幾乎可以對全身任何組織或器官進行移植,但是移植的成功與否不完全取決于外科技術,在相當大程度上還與免疫學有關。

研究移植與免疫的相關性以延長移植物有效存活的學科稱為移植免疫學(transplantionimmunology);目前移植所取得的巨大成就、仍然存在的限制以及未來的發(fā)展多與免疫學有著密不可分的聯(lián)系。

一、移植的類別

移植的類型多種多樣,可以從不同角度進行分類。例如根據(jù)移植物性質(zhì)可分成生命器官移植和支架組織移植;根據(jù)植入部位可分成原位移植和異位移植。但免疫學分類主要是根據(jù)移植物供者與受者間的關系,一般可分為以下幾種類型。

1.自身移值(autograft)是將自身組織從一人部位移植到另一部位,如燒傷后值皮。因為自身組織存在免疫耐受,所以可終生存活。

2.同系移植(isograft或syngenicgtaft)指遺傳基因完全相同的異體間移植,例如同卵雙生間移植和同種純系動物間的移植,移植效果與自身移植相同。但是臨床上極其罕見。

3.同種移植(allograft或homograft)或稱同種異體移植,是指同種不同基因型個體之間的移植,是臨床最常見的移植類型,也是移植免疫學研究的重點所在。

4.異種移植(xenograft)指不同種屬間的移植。因為供者與受者的基因完全不同,移植后出現(xiàn)強烈排斥,到目前為止尚不能成功。異種移植可解決臨床移植物的來源,但對移植免疫學是一個嚴峻的挑戰(zhàn),也是移植免疫研究的方向之一。

5.胚胎組織移植利用胚胎的組織或細胞作為移植物進行的移植。20周以內(nèi)的人胚組織抗原發(fā)育尚不成熟,在同種間移植的成功率較高。在有資源可利用的地方,值得進一步研究和應用。

二、移植抗原

在同種移植中,即使外科手術十分成功,沒有任何失誤,移植物也會因排斥反應(rejection)而不能長期存活,這是長久困擾人們的一個大問題。1944年Medawar等人以周密的實驗證明了移植排斥反應是宿主和移植物之間產(chǎn)生的免疫應答;以后相繼發(fā)現(xiàn)了多種與排斥反應相關的抗原,稱為組織相容性抗原或移植抗原。在同種異體移植時,決定組織相容性的同種抗原種類很多,其中起主要作用的稱為主要組織相容性抗原;在小鼠為H-2,在人類為HLA。

HLA分子分3類,其中MHCⅠ類和Ⅱ類分子與移植免疫的關系較為密切;目前認為HLA-DR位點的抗原對移植最為重要,其次為HLA-A、HLA-B、HLA-DQ和HLA-DP,HLA-Cm.quanxiangyun.cn在移植免疫過程中沒有明顯作用。HLA復雜的www.med126.com排列組合是一個非常龐大的數(shù)字,使得正常人群中除同卵雙胞胎以外很難找到HLA基因完全相同者;只要供者與受者之間的HLA抗原有所不同,就會出現(xiàn)程度不等的排斥反應,為臨床移植工作帶來困難,本章所涉及的組織配型、排斥反應和免疫抑制等多是針對HLA及其誘導的免疫排斥。

ABO血型系統(tǒng)也是主要組織相容性抗原。ABO系統(tǒng)的抗原不僅存在于紅細胞,亦存在于血管內(nèi)皮及其它組織細胞表面,當供者與受者的ABO血型不符時,移植物的血循環(huán)重建后會即刻導致嚴重的排斥反應而使移植失敗。但是ABO血型只有4種主要類型,容易檢測也容易配型。

三、移植的結(jié)局及對策

移植成功的關鍵標準是移植物能基本代替原有器官或組織的功能,從而恢復人體的正常處理狀態(tài);移植成功與否有4個決定因素:器官保存、外科技術、移植物選擇和免疫抑制。前兩個因素不屬于免疫學的范圍,早在18世紀就有人開始進行外科的嘗試,到本世紀初法國醫(yī)師Carrel等人采用現(xiàn)代外科技術進行腎和心臟等器官移植獲得了諾貝爾獎;但是這些移植物多因排斥反應而不能長期存活。隨著免疫學的不斷進步,認識了排斥反應發(fā)生的免疫學機制及其抑制方法,在一定程度上實現(xiàn)了移植物的長期有效存活。

1.免疫抑制排斥反應是免疫應答引起,所以免疫抑制就應該是一項有效的預防措施。在國內(nèi)外同種異體移植的臨床實踐中,都采用不同方式的免疫抑制,取得明顯的成效。最常見的方法是使用免疫抑制劑,例如硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、皮質(zhì)醇等,目前首選的是環(huán)孢霉素A;但近年又發(fā)現(xiàn)一種鏈絲菌產(chǎn)生的高效免疫抑制劑棗FK-506,效果更佳。

另外也可應用淋巴細胞抗體、抗CD3抗體、胸導管引流等方法使受者體內(nèi)淋巴細胞數(shù)量降低,免疫應答能力減弱。還可采用手術前對受者輸血(尤其是輸供者血)的辦法,作用機制尚不清楚。

2.移植物選擇選擇理想的供者,使移植物盡量與受者相配,降低排斥反應的發(fā)生率和反慶程度(詳見第二節(jié))。

3.誘導免疫耐受性誘導受者對移植物產(chǎn)生特異性免疫耐受是最為理想的辦法,使受者既不發(fā)生排斥反應,又不降低對其他抗原的免疫應答能力,F(xiàn)在已提出一些理論與措施,有些已在實驗動物身上取得了一定的效果。

通過以上方法可使移植物的存活率大大提高,存活時間大大延長;例如腎移植患者的2年存活率可達90%~95%;肝移植的1年存活率為70%~90%,5年存活率為60%;心臟移植的1年、5的和10年存活率分別可達78%、67%和53%。

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