2014年住院醫(yī)師培訓(xùn)考試臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)資料
老年人用藥問題
老年人的藥效學(xué)特點(diǎn)
（1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響
老年人中樞膽堿能神經(jīng)功能障礙，學(xué)習(xí)和記憶力均減退。
老年人對(duì)中樞抑制藥物的反應(yīng)性有變化醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.quanxiangyun.cn
，中樞抑制作用較明顯：
巴比妥類在老年人可引起精神癥狀；氯丙嗪�？梢疠^強(qiáng)的中樞抑制效應(yīng)，三環(huán)類抗抑郁藥可引起精神錯(cuò)亂，利血平、可的松可能引起精神抑郁、自殺傾向等，對(duì)地西泮等敏感， 易發(fā)生“宿醉” 。
氨基苷類抗生素、依他尼酸、滅酸類解熱鎮(zhèn)痛藥在老人易致聽力損害甚至耳聾。
（2)心血管系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響
β-受體反應(yīng)性改變：心臟對(duì)各種刺激的反應(yīng)明顯下降
正性變率作用敏感性降低
負(fù)性變率作用也減弱
故老年人應(yīng)用β受體激動(dòng)藥（如異丙腎上腺素)或阻斷藥（普萘洛爾)的劑量必須因人而異。
壓力感受器反應(yīng)障礙：血壓調(diào)節(jié)功能不全
老年人對(duì)降壓藥的敏感性增高，耐受性變差，易產(chǎn)生體位性低血壓；
（3)內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響
激素水平改變，受體數(shù)量也改變。
老年人糖皮質(zhì)激素對(duì)葡萄糖代謝的抑制作用較成年人可降低3～5倍。老年人耐受胰島素及葡萄糖的能力均下降，易發(fā)生低血糖昏迷。
老年人性激素分泌減少可出現(xiàn)各種不適癥狀甚至引發(fā)疾病，適當(dāng)補(bǔ)充性激素具有緩解作用
（4)免疫系統(tǒng)的變化對(duì)藥效學(xué)的影響
免疫效應(yīng)細(xì)胞減少及T細(xì)胞應(yīng)答缺陷，體液免疫也下降。
老年人易患嚴(yán)重感染性疾患。
自身免疫抗體出現(xiàn)的頻率增高，免疫性疾患、腫瘤等較為常見。
另外，老年人藥物變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率并未因免疫功能下降而降低，特別是骨髓抑制、過敏性肝炎、間質(zhì)性腎炎及紅斑性狼瘡等反應(yīng)的發(fā)生率與年輕人無明顯差異。
（5)其他方面的變化對(duì)藥效學(xué)的影響
肝功能不全時(shí)，主要在肝滅活的藥物毒性增加
如氯霉素、四環(huán)素、紅霉素
腎功能不全時(shí)醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.quanxiangyun.cn
，主要在腎滅活的藥物毒性增加
如氨基苷類抗生素
對(duì)抗凝血藥敏感
可能與凝血因子合成不足有關(guān)，也可能與受體對(duì)藥物的敏感性增高有關(guān)。一般劑量下即有可能引起持久性血凝障礙。
機(jī)體水分含量減少，脂肪組織增多，老年人對(duì)作用較強(qiáng)的利尿藥或?yàn)a藥易致失水、失鹽、失鉀，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生休克。
機(jī)制不清：
基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄和翻譯過程都普遍下降
藥代動(dòng)力學(xué)變化
1 吸收（1)胃腸道1)粘膜萎縮 吸收速率減小，主動(dòng)吸收減少，被動(dòng)吸收不變
2)血流量減少 吸收減少，首過效應(yīng)減弱，生物利用度 改變
3)胃排空、腸蠕動(dòng)減弱 吸收速率減慢，tmax延長， Cmax減小
（2)皮膚、皮下、肌肉等 血流量減少 吸收速率減少
2分布 （1)機(jī)體成分的改變 1) 水分減少約15%
2) 脂肪組織增多水溶性藥物Vd減少；脂溶性藥物Vd增大。
（2)藥物與血漿蛋白結(jié)合的變化
3 代謝
（1)肝血流量減少 , 肝高攝取率藥清除率降低，消除減慢。
（2)第一相：氧化反應(yīng)等作用減弱
第二相：結(jié)合反應(yīng)等作用不變
4 排泄
（1)腎臟血流量，腎單位數(shù)量及功能均降低
（2)其他排泄途徑
有些類藥物的半衰期明顯變化：
抗生素類、心血管藥、鎮(zhèn)靜催眠藥醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . m.quanxiangyun.cn
、鎮(zhèn)痛藥等
