在防治或診斷疾病過程中，由于使用藥物而產(chǎn)生不利于患者引起不良反應(yīng)(drug adverse reaction)，常稱為藥源性疾病。幾乎所有藥物都可能引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)程度和頻度有所不同而已。隨著醫(yī)藥工業(yè)中大量合成藥物不斷問世，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率有所增加。據(jù)國(guó)外報(bào)道，由于藥物不良反應(yīng)而急癥入院的占住院病人的3%左右，且約有15%～30%患者在住院期間因產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)而延長(zhǎng)住院期或死亡。
在40年代，臨床用藥對(duì)對(duì)癥治療和短程療法為主，因此很少出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。自從青霉素問世以后，藥物治療進(jìn)入了一個(gè)新紀(jì)元，合并用藥和長(zhǎng)期療法不斷增加，從而使藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重性日益突出，但并未引起人們的重視。60年代初反應(yīng)停事件的發(fā)生，是人們認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)問題的轉(zhuǎn)折點(diǎn)。但藥物從其投入使用到認(rèn)識(shí)它的危險(xiǎn)性之間常要經(jīng)過一段漫長(zhǎng)時(shí)間。例如，早年使用氯仿作為吸入麻醉劑，引起突然死亡，但從認(rèn)識(shí)這個(gè)危險(xiǎn)性到以氟烷取代它，已經(jīng)歷了100年以上。
一、藥物不良反應(yīng)的類型
第一類型反應(yīng)與藥物的藥理特性和劑量有關(guān)。藥物在常用劑量時(shí)，除治療作用外，常出現(xiàn)一些與治療作用無關(guān)的副作用，例如作用阿托品時(shí)出現(xiàn)口干和視覺模糊。有時(shí)在用藥劑量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)后產(chǎn)生毒性反應(yīng)。毒性反應(yīng)一般很輕，如惡心、嘔吐、頭暈、目眩、失眠、耳鳴等，有時(shí)不易與副作用區(qū)別。嚴(yán)重毒性反應(yīng)常見對(duì)肝、腎、心血管系統(tǒng)或造血系統(tǒng)損害。例如在連續(xù)使用苯妥英鈉治療癲癇過程中如不定期檢查血象，會(huì)因白細(xì)胞明顯減少或肝損害，造成死亡。皮質(zhì)激素用于防治炎癥，但同時(shí)也延緩傷口愈合。藥物不良反應(yīng)在兒童中常見，這是由于根據(jù)體重計(jì)算劑量不正確所致。
在正常情況下，肝臟能使類固醇激素分解滅能，但長(zhǎng)期應(yīng)用不僅能使肝功能發(fā)生障礙，還可使肝臟發(fā)生變性、增生、壞死以致庅發(fā)肝細(xì)胞癌變；前列腺癌患者長(zhǎng)期應(yīng)用雄激素治療，可引起男性乳癌；更年期綜合征患者用雌激素治療，會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌變，這種情況常稱為醫(yī)源性藥物致癌作用。
第二類反應(yīng)是極少數(shù)具有過敏體質(zhì)或特異體質(zhì)的病人，在服用常用量或低于常用量藥物時(shí)發(fā)生的過敏反應(yīng)。這些反應(yīng)與藥物的藥理作用無關(guān)，在正規(guī)藥物篩選過程中也不易發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)生常很嚴(yán)重，往往在大量研究或在一些醫(yī)療事件記載中看到。例如青霉素注射引起休克反應(yīng)；鏈霉素引起第Ⅷ對(duì)腦神經(jīng)損傷等。
第三類反應(yīng)是藥物治療后的繼的發(fā)反應(yīng)。例如長(zhǎng)期使用廣譜抗生素后，敏感的菌群被消滅，而不敏感的菌群或真菌大量繁殖，導(dǎo)致繼發(fā)感染。例如念珠菌病、葡萄球菌腸炎。
第四類反應(yīng)為藥物相互作用引起。兩種以上藥物同時(shí)并用或先后使用所產(chǎn)生的效應(yīng)稱為藥物相互作用。相互作用可以是有益的，也可以是有害的。有害相互作用有兩類：一類為藥物之間藥理作用不同，以致使其中某一種藥物作用改變。例如噻嗪類利尿劑與洋地黃同用，前者引起低血鉀，以致在服用洋地黃維持量時(shí)有出現(xiàn)心律失常的潛在危險(xiǎn)；另一類為兩種或兩種以上藥物具有同樣藥理作用，以致引起累積反應(yīng)。常見于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物。聯(lián)合使用液體藥物時(shí)，須考慮配伍禁忌。
二、預(yù)防
�。ㄒ�)根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》規(guī)定，任何一種新藥在作為商品投入市場(chǎng)前均應(yīng)經(jīng)過新藥審批。新藥系指我國(guó)未生產(chǎn)過的藥品；已生產(chǎn)的藥品但增加新的適用癥、改變給藥途徑和改變劑型者。一個(gè)新藥的研究，要包括工藝路線、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床前藥理和臨床研究等內(nèi)容，應(yīng)根據(jù)國(guó)家有關(guān)法令進(jìn)行。
�。ǘ�)已批準(zhǔn)在臨床應(yīng)用的新藥，仍應(yīng)在使用中繼續(xù)監(jiān)測(cè)。一個(gè)新藥的臨床試驗(yàn)，往往只是根據(jù)幾百至千人中試驗(yàn)結(jié)果，而對(duì)藥物的效果作出評(píng)估。副反應(yīng)或不良反應(yīng)常不易發(fā)現(xiàn)。有時(shí)試驗(yàn)時(shí)時(shí)間較短，或試驗(yàn)未包括某些很敏感的人群——孕婦、兒童或老人。因此在新藥使用過程中仍應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在用藥期間，了解病人的既往病史、家族病史、過敏史，并根據(jù)病人具體情況，選用適當(dāng)藥物、劑量和用法；密切觀察病情和及時(shí)處理不良反應(yīng)，必要時(shí)進(jìn)行回顧性或前瞻性臨床流行病學(xué)調(diào)查，以作出判斷。臨床流行病學(xué)研究不但為肯定藥物的療效所必需，也是醫(yī)生提高醫(yī)療水平的重要手段。
1965年起全世界成立了國(guó)際性藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織，我國(guó)也正在逐步建立監(jiān)測(cè)中心。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)認(rèn)識(shí)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重要性，自覺執(zhí)行監(jiān)測(cè)制度，以保障藥物安全和人民健康。
